Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af augmentationsterapi med ARALAST-fraktion IV-1 (Human Alpha 1 - Proteinase-hæmmer)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke.
• Mand eller kvinde 18 år eller ældre.
• Dokumenteret, endogent serum α1-PI niveau < 40 mg/dL målt ved screening (medmindre andet er godkendt af sponsoren) efter mindst 28 dages udvaskning af enhver tidligere erstatningsterapi (hvis relevant).
• Fænotype Pi Z (som inkluderer Pi*Z/Z, Pi*Z/Null eller Pi*Malton/Z), eller Pi*Null/Null.

• Lungefunktioner ved screening opfylder følgende kriterier:

  1. Forceret ekspiratorisk volumen efter 1 sekund (FEV1) >= 50 % af forudsagt værdi; eller
  2. FEV1 > 35 % af forudsagt værdi og diffusionskapacitet for kulilte > 45 % af forudsagt værdi, uden supplerende iltbehandling og < 3 lungeeksacerbationer eller bronkitis, der kræver antibiotika/kortikosteroider inden for de seneste 12 måneder).
• For enhver kvinde i den fødedygtige alder, en negativ urintest for graviditet inden for 7 dage før det første bronchoalveolære lavage-besøg (BAL) og aftale om at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter påvist på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screeningsbesøget (EKG, der tidligere er opnået inden for de seneste 12 måneder, kan anvendes, hvis det er tilgængeligt).

• Laboratorieresultater opnået ved screeningsbesøget, der opfylder følgende kriterier:

  1. Serum alanin aminotransferase (ALT) <= 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  2. Serum aspartat aminotransferase (AST) <= 2 gange ULN
  3. Serum total bilirubin <= 2 gange ULN
  4. Proteinuri < +2 ved oliepindsanalyse
  5. Serumkreatinin <= 1,5 gange ULN
  6. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm3
  7. Hæmoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Blodpladetal >= 105/mm3
• Hvis forsøgspersonen behandles med luftvejsmedicin, såsom inhalerede bronkodilatatorer eller inhalerede kortikosteroider, eller anden kronisk medicin til behandling af forsøgspersonernes andre medicinske tilstand(er), var forsøgspersonens medicindoser uændrede i mindst 14 dage før baseline BAL besøg.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant pulmonal svækkelse, bortset fra kronisk lungesygdom (KOL).
• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst alfa 1-proteinasehæmmer (α1-PI)-augmentationsterapi (f.eks. Prolastin, Zemaira, Aralast eller en forsøgs-α1-PI, ad en hvilken som helst vej, inklusive intravenøs og inhaleret) inden for 28 dage før screening.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 1 måned før screening, eller forsøgspersonen modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel eller -udstyr. Hvis forsøgspersonen modtager et andet forsøgslægemiddel eller udstyr efter tilmelding, skal forsøgspersonerne trækkes ud af forsøget.
• Tilstedeværelse af kliniske symptomer på nedre luftvejsinfektion eller akut pulmonal eksacerbation inden for 14 dage før screening.
• Individet har en kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau mindre end 15 mg/dL) og/eller antistof mod IgA.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
• Emnet er ikke en egnet kandidat til en BAL-procedure.
• Moderat eller svær bronkiektasi (total daglig sputumproduktion > 10 ml).
• Klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sygdom eller rekreativ brug af stof/alkohol, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance.
• Tidligere uønskede reaktioner på lokalbedøvelsesmidler, beroligende midler, smertestillende medicin og anden medicin ansat på studiecentret for perioperativ pleje i forbindelse med BAL-proceduren.
• Langtidsbrug af oralt eller parenteralt glukokortikosteroid inden for 28 dage før screening.