Effekt- och säkerhetsstudie av augmentationsterapi med ARALAST-fraktion IV-1 (Human Alpha 1 - Proteinashämmare)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke.
• Man eller kvinna 18 år eller äldre.
• Dokumenterad, endogen α1-PI-nivå i serum < 40 mg/dL uppmätt vid screening (om inte annat godkänts av sponsorn) efter minst 28 dagars tvättning av tidigare ersättningsterapi (om tillämpligt).
• Fenotyp Pi Z (som inkluderar Pi*Z/Z, Pi*Z/Null eller Pi*Malton/Z), eller Pi*Null/Null.

• Lungfunktioner vid screening som uppfyller följande kriterier:

  1. Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (FEV1) >= 50 % av förutsagt värde; eller
  2. FEV1 > 35 % av förutsagt värde och diffusionskapacitet för kolmonoxid > 45 % av förutsett värde, utan extra syrgasbehandling och < 3 lungexacerbationer eller bronkit som kräver antibiotika/kortikosteroider under de senaste 12 månaderna).
• För alla kvinnor i fertil ålder, ett negativt urintest för graviditet inom 7 dagar före det första bronkoalveolära sköljbesöket (BAL) och överenskommelse om att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet.
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser upptäckts på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screeningbesöket (EKG som tidigare erhållits under de senaste 12 månaderna kan användas, om det finns).

• Laboratorieresultat erhållna vid screeningbesöket som uppfyller följande kriterier:

  1. Serumalaninaminotransferas (ALT) <= 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  2. Serumaspartataminotransferas (ASAT) <= 2 gånger ULN
  3. Totalt serumbilirubin <= 2 gånger ULN
  4. Proteinuri < +2 vid mätsticksanalys
  5. Serumkreatinin <= 1,5 gånger ULN
  6. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mm3
  7. Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Trombocytantal >= 105/mm3
• Om patienten behandlas med andningsmediciner, såsom inhalerade luftrörsvidgare eller inhalerade kortikosteroider, eller andra kroniska mediciner för behandling av patientens andra medicinska tillstånd, var patientens medicindoser oförändrade i minst 14 dagar före baseline BAL-besök.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant lungnedsättning, annat än kronisk lungsjukdom (KOL).
• Försökspersonen har fått valfri alfa 1-proteinashämmare (α1-PI) förstärkningsterapi (t.ex. Prolastin, Zemaira, Aralast, eller en undersökning av α1-PI, på valfri väg inklusive intravenös och inhalerad) inom 28 dagar före screening.
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel eller apparat inom 1 månad före screening, eller patienten får för närvarande ett prövningsläkemedel eller apparat. Om försökspersonen får ett annat prövningsläkemedel eller apparat efter inskrivningen, ska försökspersonerna dras ur prövningen.
• Förekomst av kliniska symtom på nedre luftvägsinfektion eller akut lungexacerbation inom 14 dagar före screening.
• Patienten har en känd selektiv immunglobulin A (IgA)-brist (IgA-nivå mindre än 15 mg/dL) och/eller antikropp mot IgA.
• Försökspersonen är gravid eller ammar, eller avser att bli gravid under studiens gång.
• Ämnet är inte en lämplig kandidat för ett BAL-förfarande.
• Måttlig eller svår bronkiektasi (total daglig sputumproduktion > 10 ml).
• Kliniskt signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sjukdom eller användning av droger/alkohol för rekreation som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka patientens säkerhet eller efterlevnad.
• Tidigare biverkningar av lokalanestetika, lugnande medel, smärtstillande läkemedel och annan medicin som använts vid studiecentret för perioperativ vård i samband med BAL-proceduren.
• Långtidsanvändning av oral eller parenteral glukokortikosteroid inom 28 dagar före screening.