Effekt- og sikkerhetsstudie av augmentasjonsterapi med ARALAST fraksjon IV-1 (human alfa 1 - proteinasehemmer)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke.
• Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
• Dokumentert, endogent serum α1-PI nivå < 40 mg/dL målt ved screening (med mindre annet er godkjent av sponsoren) etter minimum 28 dagers utvasking av tidligere erstatningsterapi (hvis aktuelt).
• Fenotype Pi Z (som inkluderer Pi*Z/Z, Pi*Z/Null eller Pi*Malton/Z), eller Pi*Null/Null.

• Lungefunksjoner ved screening oppfyller følgende kriterier:

  1. Forsert ekspirasjonsvolum etter 1 sekund (FEV1) >= 50 % av antatt verdi; eller
  2. FEV1 > 35 % av predikert verdi og diffusjonskapasitet for karbonmonoksid > 45 % av predikert verdi, uten supplerende oksygenbehandling og < 3 lungeeksaserbasjoner eller bronkitt som krever antibiotika/kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene).
• For enhver kvinne i fertil alder, en negativ urintest for graviditet innen 7 dager før det første bronkoalveolære lavage-besøket (BAL) og avtale om å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter oppdaget på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screeningbesøket (EKG tidligere oppnådd i løpet av de siste 12 månedene kan brukes, hvis tilgjengelig).

• Laboratorieresultater oppnådd ved screeningbesøket, som oppfyller følgende kriterier:

  1. Serumalaninaminotransferase (ALT) <= 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  2. Serumaspartataminotransferase (AST) <= 2 ganger ULN
  3. Serum totalt bilirubin <= 2 ganger ULN
  4. Proteinuri < +2 på peilepinneanalyse
  5. Serumkreatinin <= 1,5 ganger ULN
  6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm3
  7. Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Blodplateantall >= 105/mm3
• Hvis forsøkspersonen behandles med luftveismedisiner, for eksempel inhalerte bronkodilatatorer eller inhalerte kortikosteroider, eller andre kroniske medisiner for behandling av forsøkspersonens andre medisinske tilstand(er), var pasientens medisindoser uendret i minst 14 dager før baseline BAL-besøk.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant lungesvikt, annet enn kronisk lungesykdom (KOLS).
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst alfa 1-proteinasehemmer (α1-PI) forsterkningsterapi (f.eks. Prolastin, Zemaira, Aralast, eller en undersøkelse av α1-PI, på en hvilken som helst måte, inkludert intravenøs og inhalert) innen 28 dager før screening.
• Forsøkspersonen har mottatt et forsøkslegemiddel eller utstyr innen 1 måned før screening, eller forsøkspersonen mottar for øyeblikket et forsøkslegemiddel eller utstyr. Hvis forsøkspersonen mottar et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr etter påmelding, skal forsøkspersonene trekkes fra forsøket.
• Tilstedeværelse av kliniske symptomer på nedre luftveisinfeksjon eller akutt lungeforverring innen 14 dager før screening.
• Personen har en kjent selektiv immunoglobulin A (IgA) mangel (IgA nivå mindre enn 15 mg/dL) og/eller antistoff mot IgA.
• Personen er gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien.
• Emnet er ikke en egnet kandidat for en BAL-prosedyre.
• Moderat eller alvorlig bronkiektasi (total daglig sputumproduksjon > 10 ml).
• Klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller kognitiv sykdom, eller rekreasjonsbruk av rusmidler/alkohol som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke fagets sikkerhet eller etterlevelse.
• Tidligere uønskede reaksjoner på lokalbedøvelse, beroligende midler, smertestillende legemidler og andre medisiner ansatt ved studiesenteret for perioperativ behandling knyttet til BAL-prosedyren.
• Langtidsbruk av oralt eller parenteralt glukokortikosteroid innen 28 dager før screening.