Az ARALAST IV-1 frakcióval (humán alfa 1 – proteináz gátló) végzett augmentációs terápia hatékonysági és biztonságossági vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
• Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb.
• Dokumentált, endogén szérum α1-PI szint < 40 mg/dl, a szűréskor mérve (hacsak a szponzor másként nem hagyta jóvá) bármely korábbi helyettesítő terápia legalább 28 napos kimosása után (ha alkalmazható).
• Pi Z fenotípus (amely magában foglalja a Pi*Z/Z, Pi*Z/Null vagy Pi*Malton/Z) vagy Pi*Null/Null fenotípust.

• A szűrés során a tüdőfunkciók megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél (FEV1) >= a becsült érték 50%-a; vagy
  2. FEV1 > a becsült érték 35%-a és a szén-monoxid diffúziós kapacitása > az előre jelzett érték 45%-a, kiegészítő oxigénterápia nélkül, és < 3 tüdőgyulladás vagy bronchitis, amely antibiotikumot/kortikoszteroidot igényel az elmúlt 12 hónapban).
• Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi vizeletvizsgálat az első bronchoalveolaris lavage (BAL) látogatást megelőző 7 napon belül, és beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
• A szűrővizsgálaton végzett 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) nem észleltek klinikailag jelentős eltérést (ha rendelkezésre áll, az elmúlt 12 hónapban korábban felvett EKG is használható).

• A szűrővizsgálaton kapott laboratóriumi eredmények, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) <= a normál felső határának kétszerese (ULN)
  2. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= a normálérték felső határának kétszerese
  3. A szérum összbilirubin értéke <= a normálérték felső határának kétszerese
  4. Proteinuria < +2 a nívópálcás elemzés alapján
  5. A szérum kreatinin értéke <= a normálérték felső határának 1,5-szerese
  6. Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm3
  7. Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dl
  8. Thrombocytaszám >= 105/mm3
• Ha az alany légzőszervi gyógyszerekkel, például inhalációs hörgőtágítókkal vagy inhalációs kortikoszteroidokkal, vagy más krónikus gyógyszerekkel van kezelve az alany egyéb egészségi állapotának kezelésére, az alany gyógyszeradagja legalább 14 napig változatlan volt a vizsgálatot megelőzően. kiindulási BAL látogatás.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős tüdőkárosodás, kivéve a krónikus tüdőbetegséget (COPD).
• Az alany a szűrést megelőző 28 napon belül bármilyen alfa-1-proteináz inhibitor (α1-PI) fokozó terápiát kapott (például Prolastin, Zemaira, Aralast vagy vizsgálati α1-PI-t, bármilyen módon, beleértve az intravénás és inhalációs adagolást is).
• Az alany a szűrést megelőző 1 hónapon belül kapott vizsgálati gyógyszert vagy eszközt, vagy az alany jelenleg vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kap. Ha az alany a beiratkozást követően más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kap, az alanyokat ki kell vonni a vizsgálatból.
• Bármely alsó légúti fertőzés vagy akut pulmonalis exacerbáció klinikai tünetei a szűrést megelőző 14 napon belül.
• Az alanynak ismert szelektív immunglobulin A (IgA) hiánya (IgA szintje kevesebb, mint 15 mg/dl) és/vagy IgA elleni antitestje van.
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt.
• Az alany nem alkalmas BAL eljárásra.
• Közepes vagy súlyos bronchiectasia (teljes napi köpettermelés > 10 ml).
• Klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy kognitív betegség, vagy rekreációs kábítószer-/alkoholhasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany biztonságát vagy megfelelőségét.
• Korábbi nemkívánatos reakciók a BAL-eljárással kapcsolatos, a perioperatív ellátásban a tanulmányi központban alkalmazott helyi érzéstelenítők, nyugtatók, fájdalomcsillapító gyógyszerek és egyéb gyógyszerek miatt.
• Per os vagy parenterális glükokortikoszteroid hosszú távú alkalmazása a szűrést megelőző 28 napon belül.