Estudio de eficacia y seguridad de la terapia de aumento con ARALAST Fracción IV-1 (inhibidor de proteinasa alfa 1 humano)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado.
• Hombre o mujer de 18 años de edad o más.
• Nivel de α1-PI sérico endógeno documentado < 40 mg/dl medido en la selección (a menos que el patrocinador apruebe lo contrario) después de un mínimo de 28 días de lavado de cualquier terapia de reemplazo anterior (si corresponde).
• Fenotipo Pi Z (que incluye Pi*Z/Z, Pi*Z/Null o Pi*Malton/Z) o Pi*Null/Null.

• Funciones pulmonares en el cribado que cumplan los siguientes criterios:

  1. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50% del valor predicho; o
  2. FEV1 > 35 % del valor predicho y capacidad de difusión de monóxido de carbono > 45 % del valor predicho, sin oxigenoterapia suplementaria y < 3 exacerbaciones pulmonares o bronquitis que requirieron antibióticos/corticosteroides en los últimos 12 meses).
• Para cualquier mujer en edad fértil, una prueba de orina negativa para el embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera visita de lavado broncoalveolar (BAL) y acuerdo para emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
• No se detectaron anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la visita de selección (se puede usar un ECG obtenido previamente en los últimos 12 meses, si está disponible).

• Resultados de laboratorio obtenidos en la visita de selección, cumpliendo los siguientes criterios:

  1. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) <= 2 veces el límite superior normal (LSN)
  2. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) <= 2 veces ULN
  3. Bilirrubina sérica total <= 2 veces ULN
  4. Proteinuria < +2 en análisis con tira reactiva
  5. Creatinina sérica <= 1,5 veces ULN
  6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm3
  7. Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Recuento de plaquetas >= 105/mm3
• Si el sujeto es tratado con medicamentos respiratorios, como broncodilatadores inhalados o corticosteroides inhalados, u otros medicamentos crónicos para el tratamiento de otras afecciones médicas del sujeto, las dosis del medicamento del sujeto no cambiaron durante al menos 14 días antes de la visita inicial de BAL.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia pulmonar clínicamente significativa, distinta de la enfermedad pulmonar crónica (EPOC).
• El sujeto ha recibido cualquier terapia de aumento con un inhibidor de la proteinasa alfa 1 (α1-PI) (p. ej., Prolastin, Zemaira, Aralast o un α1-PI en investigación, por cualquier vía, incluidas la intravenosa y la inhalada) en los 28 días anteriores a la selección.
• El sujeto ha recibido un fármaco o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes antes de la selección, o el sujeto está recibiendo actualmente un fármaco o dispositivo en investigación. Si el sujeto recibe otro fármaco o dispositivo en investigación después de la inscripción, los sujetos deben retirarse del ensayo.
• Presencia de síntomas clínicos de cualquier infección del tracto respiratorio inferior o exacerbación pulmonar aguda dentro de los 14 días anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) selectiva (nivel de IgA inferior a 15 mg/dL) y/o anticuerpos contra IgA.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada durante el curso del estudio.
• El sujeto no es un candidato adecuado para un procedimiento BAL.
• Bronquiectasias moderadas o graves (producción diaria total de esputo > 10 ml).
• Enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva clínicamente significativa, o uso recreativo de drogas/alcohol que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad o el cumplimiento del sujeto.
• Antecedentes previos de reacciones adversas a anestésicos locales, sedantes, medicamentos para el control del dolor y otros medicamentos empleados en el centro de estudio para la atención perioperatoria asociada con el procedimiento BAL.
• Uso a largo plazo de glucocorticosteroides orales o parenterales dentro de los 28 días anteriores a la selección.