Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka perorálního ziprasidonu versus konvenční dávkování u účastníků s reziduálními příznaky schizofrenie (HDZ)

2. června 2017 aktualizováno: Donald C. Goff, MD

Vysoká dávka perorálního ziprasidonu versus konvenční dávkování u pacientů se schizofrenií s reziduálními příznaky

Primárními cíli této studie je posoudit snášenlivost zvýšení dávky ziprasidonu na 320 miligramů denně (mg/d) ve srovnání s pokračující standardní léčbou (placebo), jak bylo měřeno kontrolním seznamem vedlejších účinků, Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS), Barnesova škála akathisie (BAS), koncentrace prolaktinu v séru, vitální funkce, elektrokardiogram (EKG) a míry dokončení a posouzení, zda eskalace dávky ziprasidonu zlepšuje celkovou psychopatologii ve srovnání s pokračující standardní léčbou, měřeno změnou od výchozí hodnoty na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) celkové skóre a četnost odpovědí, jak je definováno 20% nebo větším snížením celkového skóre PANSS.

Sekundárními cíli této studie je posoudit, zda eskalace dávky ziprasidonu zlepšuje psychotické symptomy ve srovnání s pokračující standardní léčbou, jak bylo měřeno pomocí podškály pozitivních symptomů PANSS, aby bylo možné posoudit, zda eskalace dávky ziprasidonu zlepšuje negativní symptomy ve srovnání se standardní léčbou měřenou negativní Subškála symptomů PANSS k posouzení, zda eskalace dávky ziprasidonu zlepšuje příznaky deprese ve srovnání s pokračující standardní léčbou, měřeno Calgary Depression Rating Scale (CDRS), a k posouzení, zda eskalace dávky ziprasidonu zlepšuje celkové fungování s klinickým globálním dojmem - závažnost ( CGI-S), klinický globální dojem – zlepšení (CGI-I), globální hodnocení fungování (GAF) a stupnice hodnocení kognice schizofrenie (SCoRS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02720
        • Corrigan Mental Health Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Touchstone Innovare
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • The Lieber Center for Schizophrenia Research - Columbia University
      • Orangeburg, New York, Spojené státy, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Butner, North Carolina, Spojené státy, 27509
        • Duke University - John Umstead Hospital
    • Texas
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75024
        • The Mech Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schizofrenie nebo schizoafektivní porucha, jakýkoli podtyp
  • Věk 18-65 let
  • Léčeno ziprasidonem v dávce 160 mg/den po dobu nejméně 3 týdnů s adekvátní kompliancí
  • Současné stání nebo jiné léky podle potřeby (kromě jiných antipsychotik a těch, která jsou kontraindikována v příbalovém letáku ziprasidonu) jsou povoleny během všech fází léčby, pokud byly přítomny ve stabilní dávce po dobu alespoň 6 týdnů před zahájením počáteční léčby ziprasidonem.
  • Skóre 4 (střední) nebo vyšší u kterékoli ze 7 položek subškály pozitivních příznaků PANSS
  • Klinický úsudek zkoušejícího, že dávky vyšší než 160 mg/den jsou oprávněné kvůli suboptimálnímu klinickému výsledku navzdory adekvátní léčbě při této dávce
  • Účastník je posouzen jako schopný porozumět všem relevantním rizikům a potenciálním přínosům studie a podepsal informovaný souhlas
  • Komorbidní stavy osy 1 (včetně úzkostných poruch, poruch příjmu potravy, poruch kontroly impulzivity) jsou povoleny, pokud byly stabilní a nebyly primárně zaměřeny na léčbu během předchozích 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Minulá nebo současná nesnášenlivost vedlejších účinků ziprasidonu
  • Přítomnost významného srdečního onemocnění, včetně nekompenzovaného městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo známé anamnézy vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
  • Opravený interval QT (QTc) větší nebo rovný 500 milisekundám (ms)
  • Koncentrace draslíku a hořčíku v séru mimo normální limity.
  • V současné době užíváte jakékoli léky, které mohou ovlivnit srdeční vedení
  • Přítomnost jakékoli nestabilní nebo neléčené zdravotní poruchy
  • Jakákoli anamnéza křečí nebo záchvatové poruchy jiné než febrilní křeče v dětství
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B v anamnéze
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo má diagnózu syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS)
  • Jakýkoli abnormální laboratorní test, který zkoušející považuje za klinicky významný
  • Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS), hypersenzitivita nebo alergická reakce na antipsychotickou léčbu, včetně ziprasidonu
  • Anamnéza léčby klozapinem pro refrakterní psychotické symptomy
  • Závislost na alkoholu nebo látkách během posledních 12 měsíců nebo zneužívání během posledních 3 měsíců. Jakýkoli subjekt s pozitivní toxikologií moči nebo užíváním alkoholu, které je na začátku považováno za abnormální.
  • Klinicky významné sebevražedné nebo vražedné chování nebo pokusy během posledních 6 měsíců
  • Jakýkoli subjekt, který vyšetřovatel považuje za nebezpečný pro sebe nebo pro ostatní.
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody nebo jednoznačně abstinují)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakýkoli subjekt, který je zkoušejícím posouzen jako neschopný nebo nepravděpodobný, že by splnil všechny požadavky studie, včetně dodržování předepsaného léčebného režimu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka ziprasidonu
Účastníci se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří zůstávají symptomatičtí i přes léčbu ziprasidonem 160 mg/den po dobu alespoň 3 týdnů, budou poučeni, aby užívali ziprasidon perorální tobolku dvakrát denně přidanou k jejich běžné otevřené dávce ziprasidonu (celkem 240 mg/den). Po prvním týdnu bude studované léčivo zvýšeno na celkovou dávku ziprasidonu 320 mg/d po dobu 7 týdnů.
Lék: Ziprasidon 80-160 mg/den
Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu studijní tobolku ziprasidonu perorálně dvakrát denně (80 mg/d). Po prvním týdnu bude studované léčivo zvýšeno na dvě tobolky dvakrát denně (160 mg/d).
Ostatní jména:
  • Geodon
Lék: Ziprasidon 160 mg/den
Účastníci budou užívat otevřený ziprasidon 80 mg perorálně dvakrát denně v celkové dávce 160 mg/den nejméně 3 týdny před randomizací do konce studie 8 týdnů po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Geodon
Komparátor placeba: Placebo, standardní léčba ziprasidon
Účastníci se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří zůstávají symptomatičtí i přes léčbu ziprasidonem 160 mg/den po dobu alespoň 3 týdnů, budou instruováni, aby užívali odpovídající placebo perorální tobolku dvakrát denně přidanou k jejich běžné otevřené dávce ziprasidonu 160 mg/den. Po prvním týdnu bude odpovídající placebo zvýšeno na dvě tobolky dvakrát denně a jejich běžný otevřený ziprasidon zůstane stejný (160 mg/d) po dobu 7 týdnů.
Lék: Ziprasidon 160 mg/den
Účastníci budou užívat otevřený ziprasidon 80 mg perorálně dvakrát denně v celkové dávce 160 mg/den nejméně 3 týdny před randomizací do konce studie 8 týdnů po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Geodon
Lék: Placebo
Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu studijní kapsli s odpovídajícím placebem perorálně dvakrát denně. Po prvním týdnu bude odpovídající placebo zvýšeno na dvě tobolky dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet událostí zaznamenaných na základě kontrolního seznamu nežádoucích účinků ziprasidonu během randomizované studie
Časové okno: Od základního stavu do 8. týdne
Nežádoucí účinky byly sledovány pomocí Kontrolního seznamu vedlejších účinků pro ziprasidon, což je dobře ověřená škála 17 položek, která zaznamenává přítomnost nebo nepřítomnost vedlejších účinků. Celkový počet nežádoucích účinků je uveden zde.
Od základního stavu do 8. týdne
Změna od výchozího stavu ve stupnici Simpson Angus pro extrapyramidové příznaky (SAS)
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
SAS je 10-položkový testovací nástroj používaný k hodnocení extrapyramidových syndromů souvisejících s drogami. Do SAS jsou zahrnuty následující položky: chůze, pokles paží, třes ramen, ztuhlost loktů, ztuhlost zápěstí, vislost nohou, pokles hlavy, reflex glabely, třes a slinění. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na zvýšenou závažnost. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená horší výsledek.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Změna od základní linie v Barnesově stupnici Akathisie (BAS)
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
BAS je hodnotící stupnice, kterou používají lékaři k posouzení závažnosti drogově vyvolané akatizie, což je pohybová porucha charakterizovaná pocitem vnitřního neklidu a nutkavou potřebou být v neustálém pohybu, stejně jako činnostmi, jako je houpání ve stoje nebo vsedě, zvedání chodidel jako při pochodu na místě a křížení a rozkládání nohou vsedě. Bodují se následující podkategorie: objektivní akatizie, subjektivní uvědomění si neklidu a subjektivní tíseň související s neklidem a jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 do 3. Globální klinické hodnocení akatizie navíc používá 6bodovou škálu od 0 - 5. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 14, přičemž vyšší skóre naznačuje zvýšenou závažnost. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená horší výsledek.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Počet účastníků s vysokou a nízkou koncentrací sérového prolaktinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnu 8 pro měření koncentrací prolaktinu v séru. Normální rozmezí pro ženy (netěhotné) je 2-29 nanogramů na decilitr (ng/dl) a pro muže 2-18 ng/dl. Hodnoty nad normálním rozmezím byly hlášeny jako vysoké a hodnoty pod normálním rozmezím byly hlášeny jako nízké. Zde je uveden počet účastníků s vysokou koncentrací prolaktinu a počet účastníků s nízkou koncentrací prolaktinu.
Výchozí stav, týden 8
Vitální funkce: Systolický a diastolický krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) byly měřeny v pravidelných časech během studie. Normální SBP je definován jako 120 milimetrů rtuti (mmHg) nebo méně a normální DBP je definován jako 80 mmHg nebo méně. Změna od základní linie je uvedena pro každý časový bod. Pozitivní změna od výchozí hodnoty znamená a zvýšení krevního tlaku a negativní změna od výchozí hodnoty znamená pokles.
Výchozí stav, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Elektrokardiogram (EKG): Počet účastníků se zvýšením od výchozího k opravenému intervalu QT (QTc) >/= 500 milisekund (Msec)
Časové okno: 6 hodin po podání dávky v týdnech 1, 2 a 8
QT interval je měřítkem doby mezi začátkem Q vlny a koncem T vlny, jak je určeno elektrokardiogramem (EKG). Opravený interval QT (QTc) upravuje interval QT pro srdeční frekvenci. Byl hlášen počet účastníků s prodloužením QTc intervalu >/= 500 msec.
6 hodin po podání dávky v týdnech 1, 2 a 8
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
PANSS je lékařská stupnice a byla použita pro měření závažnosti symptomů účastníků se schizofrenií v této studii. Celkové skóre PANSS se skládá ze 7 položek v subškále Negativní, 7 položek v subškále Pozitivní a 16 položek ve škále Obecná psychopatologie. Celkové skóre PANSS se pohybuje od 30 do 210. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Procento účastníků s odpovědí
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Odpověď byla definována jako snížení celkového skóre PANSS od výchozí hodnoty o 20 % nebo více, vypočítané nejprve odečtením 30 (minimální možné celkové skóre PANSS). Míra odezvy je procento účastníků s odpovědí.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Změna od základní hodnoty ve skóre stupnice abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS).
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
AIMS je hodnotící stupnice měřící mimovolní pohyby známé jako tardivní dyskineze, které se někdy vyvíjejí jako vedlejší účinek dlouhodobé léčby antipsychotiky. Skóre AIMS bylo vypočteno jako součet otázek 1 až 7 nástroje AIMS, který zahrnuje hodnocení mimovolních pohybů v obličeji, rtech, čelisti, jazyku, horních a dolních končetinách a krku/ramenech/kyčlích. Každá položka je hodnocena na pětibodové stupnici závažnosti od 0 do 4 s 0 (žádná), 1 (minimální), 2 (mírná), 3 (střední), 4 (závažná). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 28. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou během randomizované studie
Časové okno: Od základního stavu do 8. týdne
Nežádoucí událost: jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním farmaceutického produktu, ať už je nebo není považována za související s farmaceutickým produktem. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody. Závažná nežádoucí příhoda (SAE): významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které splnilo kterékoli z následujících kritérií: fatální (s následkem smrti), život ohrožující, nutná hospitalizace pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalé nebo významné postižení/neschopnost, byla vrozená anomálie/vrozená vada, byla lékařsky významná nebo vyžadovala intervenci, aby se předešlo jakémukoli z dalších zde uvedených následků.
Od základního stavu do 8. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v pozitivním dílčím skóre PANSS
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
PANSS je lékařská stupnice a byla použita pro měření závažnosti symptomů účastníků se schizofrenií v této studii. Pozitivní symptomy, jak jsou definovány Americkou psychiatrickou asociací, označují nadbytek nebo narušení normálních funkcí a zahrnují následujících 7 položek: bludy, koncepční dezorganizace, halucinace, vzrušení, grandiozita, podezřívavost/pronásledování a nepřátelství. Skóre se pohybuje od 7 do 49, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Změna od základní linie v negativním skóre dílčí škály PANSS
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
PANSS je lékařská stupnice a byla použita pro měření závažnosti symptomů účastníků se schizofrenií v této studii. Negativní symptomy definované Americkou psychiatrickou asociací představují snížení nebo ztrátu normálních funkcí a zahrnují následujících 7 položek: otupený afekt, emoční stažení, špatný vztah, pasivní/apatické sociální stažení, potíže s abstraktním myšlením, nedostatek spontánnosti a plynutí konverzace a stereotypní myšlení. Skóre se pohybuje od 7 do 49, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre Calgary Depression Rating Scale (CDRS).
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
CDRS byla použita k posouzení úrovně deprese u účastníků se schizofrenií. Dotazník se skládá z 9 otázek hodnocených na 4bodové škále od 0 do 3. Celkový rozsah je 0 až 27, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden
Změna od výchozí hodnoty ve skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
CGI-S je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař ohodnotil závažnost onemocnění účastníka v době hodnocení, ve vztahu k předchozí zkušenosti lékaře se subjekty, které mají stejnou diagnózu. Skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 8
Změna od výchozího stavu ve skóre klinického globálního dojmu – zlepšení (CGI-I).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
CGI-I je 7 bodová škála, která vyžaduje, aby lékař zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila ve srovnání s výchozí hodnotou. Skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 8
Změna od základního skóre v globálním hodnocení fungování (GAF).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
GAF je číselná stupnice používaná k hodnocení sociálního, profesního a psychologického fungování účastníků. Skóre se pohybuje od 100 (extrémně vysoká funkčnost) do 1 (těžce postižená). Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 8
Změna skóre stupnice hodnocení schizofrenie kognice (SCoRS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
SCoRS je klinické hodnocení založené na 20 pohovorech, které hodnotí kognitivní deficity a míru, do jaké tyto deficity narušují každodenní fungování účastníků. Hodnotí se následující kognitivní domény: pozornost, paměť, pracovní paměť, tvorba jazyka, uvažování, řešení problémů, motorika a sociální poznávání. Skóre se pohybuje od 1 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje větší stupeň poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Donald C. Goff, MD

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donald Goff, M.D., Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

23. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2005-P-001372

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit