Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose oral Ziprasidon versus konvensjonell dosering hos deltakere med gjenværende schizofrenisymptomer (HDZ)

2. juni 2017 oppdatert av: Donald C. Goff, MD

Høydose oral Ziprasidon versus konvensjonell dosering hos schizofrenipasienter med restsymptomer

Hovedmålene med denne studien er å vurdere tolerabiliteten av ziprasidon-doseeskalering til 320 milligram per dag (mg/d) sammenlignet med fortsatt standardbehandling (placebo) målt av Side Effect Checklist, Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS), Barnes Akathisia Scale (BAS), serumprolaktinkonsentrasjoner, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og fullføringsrater og for å vurdere om doseeskalering av ziprasidon forbedrer den generelle psykopatologien sammenlignet med fortsatt standardbehandling målt ved endringen fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum og svarfrekvens som definert av en 20 % eller mer reduksjon i PANSS totalscore.

De sekundære målene med denne studien er å vurdere om doseeskalering av ziprasidon forbedrer psykotiske symptomer sammenlignet med fortsatt standardbehandling målt ved Positive Symptom Subscale of the PANSS, for å vurdere om ziprasidondoseeskalering forbedrer negative symptomer sammenlignet med standardbehandling målt ved Negative Symptom-underskala av PANSS, for å vurdere om doseeskalering av ziprasidon forbedrer depressive symptomer sammenlignet med fortsatt standardbehandling målt ved Calgary Depression Rating Scale (CDRS), og for å vurdere om doseeskalering av ziprasidon forbedrer den generelle funksjonen med Clinical Global Impression - Severity ( CGI-S), Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I), Global Assessment of Functioning (GAF) og Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02720
        • Corrigan Mental Health Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Touchstone Innovare
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • The Lieber Center for Schizophrenia Research - Columbia University
      • Orangeburg, New York, Forente stater, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Butner, North Carolina, Forente stater, 27509
        • Duke University - John Umstead Hospital
    • Texas
      • Plano, Texas, Forente stater, 75024
        • The Mech Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, hvilken som helst undertype
  • Alder 18-65 år
  • Behandlet med ziprasidon i en dose på 160 mg/d i minst 3 uker med tilstrekkelig etterlevelse
  • Samtidig stående eller andre medisiner etter behov (unntatt andre antipsykotika og de som er angitt som kontraindisert i pakningsvedlegget for ziprasidon) er tillatt i alle behandlingsfaser hvis de var til stede i en stabil dose i minst 6 uker før start av initial ziprasidonbehandling
  • En poengsum på 4 (moderat) eller høyere på noen av de 7 elementene i PANSS Positive Symptom Subscale
  • Klinisk vurdering av etterforskeren at doser høyere enn 160 mg/dag er berettiget på grunn av suboptimalt klinisk resultat til tross for adekvat behandling ved den dosen
  • Deltakeren vurderes i stand til å forstå alle relevante risikoer og potensielle fordeler ved studien og har signert informert samtykke
  • Komorbide akse 1-tilstander (inkludert angstlidelser, spiseforstyrrelser, impulskontrollforstyrrelser) er tillatt hvis de har vært stabile og ikke har vært hovedfokus for behandlingen de siste 6 månedene

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nåværende intoleranse av ziprasidon bivirkninger
  • Tilstedeværelse av betydelig hjertesykdom, inkludert ukompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller kjent historie med medfødt langt QT-intervallsyndrom
  • Korrigert QT-intervall (QTc) større enn eller lik 500 millisekunder (ms)
  • Serumkalium- og magnesiumkonsentrasjoner utenfor normale grenser.
  • Tar for tiden noen medisiner som kan påvirke hjertets ledning
  • Tilstedeværelse av enhver ustabil eller ubehandlet medisinsk lidelse
  • Enhver historie med anfall eller anfallsforstyrrelser annet enn feberkramper i barndommen
  • Historie med positivt hepatitt B overflateantigen
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller har diagnosen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Enhver unormal laboratorietest som vurderes å være klinisk signifikant av etterforskeren
  • Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom (NMS), overfølsomhet eller allergisk respons på antipsykotisk behandling, inkludert ziprasidon
  • Anamnese med klozapinbehandling for refraktære psykotiske symptomer
  • Alkohol- eller rusavhengighet de siste 12 månedene eller misbruk de siste 3 månedene. Alle personer med positiv urintoksikologi eller alkoholbruk som anses som unormal ved baseline.
  • Klinisk signifikant selvmords- eller drapsadferd eller forsøk innen de siste 6 månedene
  • Ethvert emne som etterforskeren vurderer å utgjøre en fare for seg selv eller andre.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder eller som er tydelig avholdende)
  • Graviditet eller amming
  • Enhver forsøksperson som vurderes av etterforskeren til å være ute av stand til eller usannsynlig å overholde alle studiekrav, inkludert overholdelse av foreskrevet medisinregime

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose Ziprasidon
Deltakere med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse som forblir symptomatiske til tross for behandling med ziprasidon 160 mg/d i minst 3 uker, vil bli bedt om å ta ziprasidon oral kapsel to ganger daglig i tillegg til deres vanlige åpne ziprasidondose (totalt 240 mg/d). Etter den første uken vil studiemedisinen økes til en total ziprasidondose på 320 mg/d i 7 uker.
Legemiddel: Ziprasidon 80-160 mg/d
Deltakerne vil bli bedt om å ta én studiekapsel med ziprasidon oralt to ganger daglig (80 mg/d). Etter den første uken vil studiemedisinen økes til to kapsler to ganger daglig (160 mg/d).
Andre navn:
  • Geodon
Legemiddel: Ziprasidon 160 mg/d
Deltakerne vil ta åpent ziprasidon 80 mg oralt to ganger daglig i en total dose på 160 mg/d fra minst 3 uker før randomisering til slutten av studien 8 uker etter randomisering.
Andre navn:
  • Geodon
Placebo komparator: Placebo, standardbehandling Ziprasidon
Deltakere med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse som forblir symptomatiske til tross for behandling med ziprasidon 160 mg/d i minst 3 uker, vil bli bedt om å ta matchende placebo oral kapsel to ganger daglig tilsatt deres vanlige åpne ziprasidondose på 160 mg/d. Etter den første uken vil den matchende placeboen økes til to kapsler to ganger daglig, og deres vanlige åpne ziprasidon vil forbli den samme (160 mg/d) i 7 uker.
Legemiddel: Ziprasidon 160 mg/d
Deltakerne vil ta åpent ziprasidon 80 mg oralt to ganger daglig i en total dose på 160 mg/d fra minst 3 uker før randomisering til slutten av studien 8 uker etter randomisering.
Andre navn:
  • Geodon
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli bedt om å ta én studiekapsel med matchende placebo oralt to ganger daglig. Etter den første uken vil matchende placebo økes til to kapsler to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall hendelser registrert basert på Ziprasidon Bivirkningssjekkliste under randomiserte forsøk
Tidsramme: Fra baseline til uke 8
Bivirkninger ble sporet ved hjelp av Bivirkningssjekklisten for ziprasidon, som er en godt validert skala med 17 elementer som registrerer tilstedeværelse eller fravær av bivirkninger. Totalt antall bivirkninger rapporteres her.
Fra baseline til uke 8
Endring fra baseline i Simpson Angus-skala for ekstrapyramidale symptomer (SAS)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
SAS er et 10-elements testinstrument som brukes til å evaluere medikamentrelaterte ekstrapyramidale syndromer. Følgende elementer er inkludert i SAS: gangart, armslipp, skulderristing, albuestivhet, håndleddsstivhet, hengende ben, hodefall, glabella refleks, skjelving og spytt. Total poengsum varierer fra 0 til 40 med en høyere poengsum som indikerer økt alvorlighetsgrad. En positiv endring fra baseline indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Endring fra baseline i Barnes Akathisia Scale (BAS)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
BAS er en vurderingsskala som administreres av leger for å vurdere alvorlighetsgraden av medikamentindusert akatisi, som er en bevegelsesforstyrrelse preget av en følelse av indre rastløshet og et tvingende behov for å være i konstant bevegelse, samt av handlinger som å rokke. mens du står eller sitter, løfter føttene som om de marsjerer på stedet, og krysser og krysser bena mens du sitter. Følgende underkategorier skåres: objektiv akatisi, subjektiv bevissthet om rastløshet og subjektiv nød relatert til rastløshet og rangeres på en 4-punkts skala fra 0 - 3. I tillegg bruker den globale kliniske vurderingen av akatisi en 6-punkts skala som strekker seg fra 0 - 5. Total poengsum varierer fra 0 til 14 med en høyere poengsum som indikerer økt alvorlighetsgrad. En positiv endring fra baseline indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Antall deltakere med høye og lave nivåer i serumprolaktinkonsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
Blodprøver ble tatt ved baseline og uke 8 for å måle serumprolaktinkonsentrasjoner. Normalområdet for kvinner (ikke-gravide) er 2-29 nanogram per desiliter (ng/dL) og for menn 2-18 ng/dL. Verdier over normalområdet ble rapportert som høye og verdier under normalområdet ble rapportert som lave. Her rapporteres antall deltakere med høy prolaktinkonsentrasjon og antall deltakere med lav prolaktinkonsentrasjon.
Grunnlinje, uke 8
Vitale tegn: Systolisk og diastolisk blodtrykksnivå
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ble målt til faste tider under studien. Normal SBP er definert som 120 millimeter kvikksølv (mmHg) eller under og normal DBP er definert som 80 mmHg eller lavere. Endring fra baseline er indikert for hvert tidspunkt. En positiv endring fra baseline indikerer og økning i blodtrykk og en negativ endring fra baseline indikerer en reduksjon.
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Elektrokardiogram (EKG): Antall deltakere med en økning fra baseline til korrigert QT (QTc) intervall >/= 500 millisekunder (Msek)
Tidsramme: 6 timer etter dosering av uke 1, 2 og 8
QT-intervall er et mål på tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen, bestemt ved elektrokardiogram (EKG). Det korrigerte QT-intervallet (QTc) justerer QT-intervallet for hjertefrekvens. Antall deltakere med en økning til QTc-intervall >/= 500 msek ble rapportert.
6 timer etter dosering av uke 1, 2 og 8
Endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
PANSS er en medisinsk skala og ble brukt til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos deltakere med schizofreni i denne studien. Total PANSS-poengsum består av 7 elementer i negativ subskala, 7 elementer i positiv subskala og 16 elementer i generell psykopatologi-skala. Total PANSS-poengsum varierer fra 30 til 210. En høyere score indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Andel deltakere med respons
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Respons ble definert som en reduksjon i PANSS totalscore fra baseline med 20 % eller mer, beregnet ved først å trekke fra 30 (PANSS minimum mulig totalscore). Svarprosent er prosentandelen av deltakerne med svar.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Endring fra baseline i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS)-poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
AIMS er en vurderingsskala som måler ufrivillige bevegelser kjent som tardiv dyskinesi, som noen ganger utvikler seg som en bivirkning av langtidsbehandling med antipsykotiske medisiner. AIMS-skåren ble beregnet som summen av spørsmål 1 til 7 i AIMS-instrumentet, som inkluderer vurderinger av ufrivillige bevegelser i ansikt, lepper, kjeve, tunge, øvre og nedre ekstremiteter og nakke/skuldre/hofter. Hvert element er vurdert på en fempunkts skala av alvorlighetsgrad fra 0-4 med 0 (ingen), 1 (minimal), 2 (mild), 3 (moderat), 4 (alvorlig). Totalpoeng varierer fra 0 til 28. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Antall behandlingsfremkomne uønskede hendelser under randomiserte forsøk
Tidsramme: Fra baseline til uke 8
Uønsket hendelse: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser. Alvorlig uønsket hendelse (SAE): betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel, som oppfylte et av følgende kriterier: dødelig (resulterte i død), livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var medisinsk signifikant eller krevde intervensjon for å forhindre noen av de andre utfallene som er oppført her.
Fra baseline til uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i positiv subskala-score for PANSS
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
PANSS er en medisinsk skala og ble brukt til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos deltakere med schizofreni i denne studien. Positive symptomer som definert av American Psychiatric Association refererer til overskudd eller forvrengning av normale funksjoner og inkluderer følgende 7 elementer: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinasjoner, opphisselse, grandiositet, mistenksomhet/forfølgelse og fiendtlighet. Poengsummen varierer fra 7 til 49 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Endring fra baseline i PANSS Negative Subscale Score
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
PANSS er en medisinsk skala og ble brukt til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos deltakere med schizofreni i denne studien. Negative symptomer som definert av American Psychiatric Association representerer en reduksjon eller tap av normale funksjoner og inkluderer følgende 7 elementer: avstumpet affekt, emosjonell tilbaketrekning, dårlig rapport, passiv/apatisk sosial tilbaketrekning, vanskeligheter med abstrakt tenkning, mangel på spontanitet og flyt av samtale og stereotyp tenkning. Poengsummen varierer fra 7 til 49 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Endring fra baseline i Calgary Depression Rating Scale (CDRS) total poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
CDRS ble brukt til å vurdere nivået av depresjon hos deltakere med schizofreni. Spørreskjemaet består av 9 spørsmål rangert på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Totalområdet er 0 til 27 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
Endring fra baseline i kliniske globale inntrykk-alvorlighetspoeng (CGI-S).
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom på tidspunktet for vurderingen, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøkspersoner som har samme diagnose. Poengsummen varierer fra 1 til 7 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje, uke 8
Endring fra baseline i Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
CGI-I er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer hvor mye deltakerens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til baseline. Poengsummen varierer fra 1 til 7 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje, uke 8
Endring fra baseline i Global Assessment of Functioning (GAF)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
GAF er en numerisk skala som brukes til å vurdere sosial, yrkesmessig og psykologisk funksjon hos deltakere. Poeng varierer fra 100 (ekstremt høy funksjon) til 1 (alvorlig svekket). En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje, uke 8
Endring i Schizofreni Cognition Rating Scale (SCoRS) Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
SCoRS er en 20-punkts intervjubasert klinisk vurdering som evaluerer kognitive defekter og i hvilken grad disse manglene svekker deltakernes daglige funksjon. Følgende kognitive domener vurderes: oppmerksomhet, hukommelse, arbeidsminne, språkproduksjon, resonnement, problemløsning, motoriske ferdigheter og sosial kognisjon. Poengsummen varierer fra 1 til 10 med en høyere poengsum som indikerer en større grad av svekkelse. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje, uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Donald C. Goff, MD

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Donald Goff, M.D., Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

23. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005-P-001372

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere