Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы перорального зипрасидона по сравнению с обычными дозами у участников с остаточными симптомами шизофрении (HDZ)

2 июня 2017 г. обновлено: Donald C. Goff, MD

Высокие дозы перорального зипрасидона по сравнению с обычными дозами у пациентов с шизофренией с остаточными симптомами

Основными целями этого исследования являются оценка переносимости увеличения дозы зипразидона до 320 мг в день (мг/сут) по сравнению с продолжением стандартного лечения (плацебо) согласно контрольному списку побочных эффектов, шкале Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов (SAS), Шкала акатизии Барнса (BAS), концентрации пролактина в сыворотке, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмма (ЭКГ) и показатели завершения лечения, а также для оценки того, улучшает ли увеличение дозы зипразидона общую психопатологию по сравнению с продолжением стандартного лечения, что измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем по шкале положительных и отрицательных синдромов. (PANSS) общий балл и процент ответов, определяемый снижением общего балла PANSS на 20% или более.

Вторичные цели этого исследования заключаются в том, чтобы оценить, улучшает ли увеличение дозы зипразидона психотические симптомы по сравнению с продолжением стандартного лечения, что измеряется по подшкале положительных симптомов PANSS, чтобы оценить, улучшает ли увеличение дозы зипразидона негативные симптомы по сравнению со стандартным лечением, что измеряется отрицательными симптомами. Подшкала симптомов PANSS, чтобы оценить, улучшает ли повышение дозы зипразидона симптомы депрессии по сравнению с продолжением стандартного лечения, что измеряется по Шкале оценки депрессии Калгари (CDRS), и оценить, улучшает ли повышение дозы зипразидона общее функционирование с помощью общего клинического впечатления - тяжесть ( CGI-S), общее клиническое впечатление - улучшение (CGI-I), общая оценка функционирования (GAF) и шкала оценки познания при шизофрении (SCoRS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02720
        • Corrigan Mental Health Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Touchstone Innovare
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • The Lieber Center for Schizophrenia Research - Columbia University
      • Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Butner, North Carolina, Соединенные Штаты, 27509
        • Duke University - John Umstead Hospital
    • Texas
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75024
        • The Mech Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Шизофрения или шизоаффективное расстройство любого подтипа
  • Возраст 18-65 лет
  • Лечение зипразидоном в дозе 160 мг/сутки в течение как минимум 3 недель с адекватным соблюдением режима лечения.
  • Сопутствующее стояние или другие лекарства по мере необходимости (за исключением других нейролептиков и тех, которые отмечены как противопоказания во вкладыше к упаковке зипрасидона) разрешены на всех этапах лечения, если они присутствовали в стабильной дозе в течение как минимум 6 недель до начала первоначального лечения зипразидоном.
  • Оценка 4 (умеренная) или выше по любому из 7 пунктов подшкалы положительных симптомов PANSS.
  • Клиническое заключение исследователя о том, что дозы выше 160 мг/сутки оправданы из-за субоптимального клинического исхода, несмотря на адекватное лечение в этой дозе
  • Участник считается способным понимать все соответствующие риски и потенциальные преимущества исследования и подписал информированное согласие.
  • Коморбидные состояния оси 1 (включая тревожные расстройства, расстройства пищевого поведения, расстройства импульсивного контроля) разрешены, если они были стабильными и не были основным направлением лечения в течение предыдущих 6 месяцев.

Критерий исключения:

  • Прошлая или текущая непереносимость побочных эффектов зипразидона
  • Наличие серьезных сердечных заболеваний, включая некомпенсированную застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) больше или равен 500 миллисекунд (мс)
  • Концентрации калия и магния в сыворотке выходят за пределы нормы.
  • В настоящее время принимает какие-либо лекарства, которые могут повлиять на сердечную проводимость
  • Наличие любого нестабильного или невылеченного медицинского расстройства
  • Любые судороги или судорожные расстройства в анамнезе, кроме фебрильных судорог в детском возрасте.
  • История положительного поверхностного антигена гепатита В
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или у него диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • Любой аномальный лабораторный тест, который расценен исследователем как клинически значимый.
  • Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), гиперчувствительность или аллергический ответ на антипсихотические препараты, включая зипрасидон в анамнезе.
  • История лечения клозапином рефрактерных психотических симптомов
  • Зависимость от алкоголя или психоактивных веществ в течение последних 12 месяцев или злоупотребление в течение последних 3 месяцев. Любой субъект с положительным токсикологическим анализом мочи или употреблением алкоголя, который считается ненормальным на исходном уровне.
  • Клинически значимое суицидальное или убийственное поведение или попытки в течение последних 6 месяцев
  • Любой субъект, который, по мнению исследователя, представляет опасность для себя или других.
  • Женщины детородного возраста, которые не используют адекватную контрацепцию (оральные контрацептивы, барьерные методы или явно воздерживаются от употребления алкоголя)
  • Беременность или кормление грудью
  • Любой субъект, который, по мнению исследователя, не может или вряд ли будет соблюдать все требования исследования, включая соблюдение предписанного режима приема лекарств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Зипрасидон в высоких дозах
Участникам с шизофренией или шизоаффективным расстройством, у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение зипразидоном в дозе 160 мг/сут в течение не менее 3 недель, будет рекомендовано принимать пероральные капсулы зипразидона два раза в день в дополнение к их обычной открытой дозе зипразидона (всего 240 мг/сут). После первой недели доза исследуемого препарата будет увеличена до общей дозы зипразидона 320 мг/сут в течение 7 недель.
Лекарство: Зипрасидон 80-160 мг/сут.
Участники будут проинструктированы принимать по одной исследовательской капсуле зипразидона перорально два раза в день (80 мг/сут). После первой недели прием исследуемого препарата будет увеличен до двух капсул два раза в день (160 мг/сут).
Другие имена:
  • Геодон
Лекарство: Зипразидон 160 мг/день
Участники будут принимать зипразидон в дозе 80 мг перорально два раза в день в открытой этикетке до общей дозы 160 мг/день, по крайней мере, за 3 недели до рандомизации до конца исследования через 8 недель после рандомизации.
Другие имена:
  • Геодон
Плацебо Компаратор: Плацебо, стандартное лечение Зипрасидон
Участникам с шизофренией или шизоаффективным расстройством, у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение зипразидоном в дозе 160 мг/сут в течение как минимум 3 недель, будет рекомендовано принимать соответствующие пероральные капсулы плацебо два раза в день в дополнение к их обычной открытой дозе зипрасидона 160 мг/сут. После первой недели количество соответствующего плацебо будет увеличено до двух капсул два раза в день, а их обычный открытый зипразидон останется прежним (160 мг/сут) в течение 7 недель.
Лекарство: Зипразидон 160 мг/день
Участники будут принимать зипразидон в дозе 80 мг перорально два раза в день в открытой этикетке до общей дозы 160 мг/день, по крайней мере, за 3 недели до рандомизации до конца исследования через 8 недель после рандомизации.
Другие имена:
  • Геодон
Лекарство: Плацебо
Участники будут проинструктированы принимать по одной исследуемой капсуле соответствующего плацебо перорально два раза в день. После первой недели количество соответствующего плацебо будет увеличено до двух капсул два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество событий, зарегистрированных на основе контрольного списка побочных эффектов зипразидона во время рандомизированного исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 8 недели
Побочные эффекты отслеживались с помощью контрольного списка побочных эффектов для зипрасидона, который представляет собой хорошо проверенную шкалу из 17 пунктов, в которой регистрируется наличие или отсутствие побочных эффектов. Здесь указывается общее количество побочных эффектов.
От исходного уровня до 8 недели
Изменение экстрапирамидных симптомов (САС) по шкале Симпсона-Ангуса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
SAS представляет собой инструмент тестирования из 10 пунктов, используемый для оценки связанных с наркотиками экстрапирамидных синдромов. В SAS включены следующие пункты: походка, опускание рук, дрожание плеч, ригидность локтей, ригидность запястий, отвисание ног, запрокидывание головы, глабеллярный рефлекс, тремор и слюноотделение. Общий балл колеблется от 0 до 40, при этом более высокий балл указывает на повышенную тяжесть. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале акатизии Барнса (BAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
BAS — это оценочная шкала, которую назначают врачи для оценки тяжести акатизии, вызванной лекарственными препаратами, которая представляет собой двигательное расстройство, характеризующееся чувством внутреннего беспокойства и непреодолимой потребностью в постоянном движении, а также такими действиями, как раскачивание. стоя или сидя, поднимая стопы, как будто маршируя на месте, и скрещивая и раскрещивая ноги сидя. Оцениваются следующие подкатегории: объективная акатизия, субъективное осознание беспокойства и субъективный дистресс, связанный с беспокойством, и оцениваются по 4-балльной шкале от 0 до 3. Кроме того, общая клиническая оценка акатизии использует 6-балльную шкалу в диапазоне от 0–5. Общий балл варьируется от 0 до 14, при этом более высокий балл указывает на повышенную степень тяжести. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Количество участников с высоким и низким уровнем концентрации пролактина в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Образцы крови были взяты на исходном уровне и на 8-й неделе для измерения концентрации пролактина в сыворотке. Нормальный диапазон для женщин (небеременных) составляет 2-29 нанограммов на децилитр (нг/дл), а для мужчин 2-18 нг/дл. Значения выше нормального диапазона сообщались как высокие, а значения ниже нормального диапазона сообщались как низкие. Здесь указано количество участников с высокой концентрацией пролактина и количество участников с низкой концентрацией пролактина.
Исходный уровень, неделя 8
Основные показатели жизнедеятельности: уровни систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) измеряли через определенные промежутки времени в ходе исследования. Нормальное САД определяется как 120 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или ниже, а нормальное ДАД определяется как 80 мм рт.ст. или ниже. Изменение по сравнению с исходным уровнем указано для каждой временной точки. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на повышение артериального давления, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на его снижение.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Электрокардиограмма (ЭКГ): количество участников с увеличением от исходного уровня до скорректированного интервала QT (QTc) >/= 500 миллисекунд (мсек)
Временное ограничение: Через 6 часов после дозирования недель 1, 2 и 8
Интервал QT — это время между началом зубца Q и окончанием зубца T, определяемое электрокардиограммой (ЭКГ). Скорректированный интервал QT (QTc) регулирует интервал QT для частоты сердечных сокращений. Сообщалось о количестве участников с увеличением интервала QTc >/= 500 мс.
Через 6 часов после дозирования недель 1, 2 и 8
Изменение общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
PANSS — это медицинская шкала, которая использовалась для измерения тяжести симптомов у участников с шизофренией в этом исследовании. Общий балл PANSS состоит из 7 пунктов по отрицательной субшкале, 7 баллов по положительной подшкале и 16 баллов по шкале общей психопатологии. Общий балл PANSS колеблется от 30 до 210. Более высокий балл указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Процент участников с ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Ответ определяли как снижение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на 20% или более, рассчитанное путем первого вычитания 30 (минимально возможный общий балл PANSS). Частота ответов — это процент участников, давших ответ.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
AIMS — это оценочная шкала, измеряющая непроизвольные движения, известные как поздняя дискинезия, которые иногда развиваются как побочный эффект длительного лечения нейролептиками. Оценка AIMS рассчитывалась как сумма вопросов с 1 по 7 опросника AIMS, который включает оценку непроизвольных движений лица, губ, челюсти, языка, верхних и нижних конечностей, шеи/плеч/бедр. Каждый пункт оценивается по пятибалльной шкале тяжести от 0 до 4, где 0 (нет), 1 (минимальная), 2 (легкая), 3 (умеренная), 4 (тяжелая). Сумма баллов варьируется от 0 до 28. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением, во время рандомизированного исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 8 недели
Побочное явление: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями. Серьезное нежелательное явление (СНЯ): значительная опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые соответствуют любому из следующих критериев: летальный исход (приведший к смерти), опасный для жизни, требующий стационарной госпитализации или продление существующей госпитализации, приведший к постоянная или серьезная инвалидность/нетрудоспособность, была врожденная аномалия/врожденный дефект, была значимой с медицинской точки зрения или требовала вмешательства для предотвращения любого из других исходов, перечисленных здесь.
От исходного уровня до 8 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение положительного балла по подшкале PANSS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
PANSS — это медицинская шкала, которая использовалась для измерения тяжести симптомов у участников с шизофренией в этом исследовании. Положительные симптомы, согласно определению Американской психиатрической ассоциации, относятся к избытку или искажению нормальных функций и включают следующие 7 пунктов: бред, концептуальную дезорганизацию, галлюцинации, возбуждение, грандиозность, подозрительность/преследование и враждебность. Оценка колеблется от 7 до 49, где более высокая оценка указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем в отрицательной подшкале PANSS
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
PANSS — это медицинская шкала, которая использовалась для измерения тяжести симптомов у участников с шизофренией в этом исследовании. Негативные симптомы, как определено Американской психиатрической ассоциацией, представляют собой ослабление или потерю нормальных функций и включают следующие 7 пунктов: притупление аффекта, эмоциональный уход, плохой контакт, пассивный/апатичный социальный уход, трудности в абстрактном мышлении, отсутствие спонтанности и потока мыслей. разговор и стереотипное мышление. Оценка колеблется от 7 до 49, где более высокая оценка указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Изменение общего балла по шкале оценки депрессии Калгари (CDRS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
CDRS использовался для оценки уровня депрессии у участников с шизофренией. Анкета состоит из 9 вопросов, оцениваемых по 4-балльной шкале от 0 до 3. Общий диапазон составляет от 0 до 27, где более высокий балл указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки общего клинического впечатления-тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует, чтобы клиницист оценил тяжесть заболевания участника во время оценки по сравнению с прошлым опытом клинициста с субъектами с таким же диагнозом. Оценка варьируется от 1 до 7, где более высокий балл указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение общего клинического впечатления — оценка улучшения (CGI-I) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от клинициста оценки того, насколько улучшилось или ухудшилось заболевание участника по сравнению с исходным уровнем. Оценка варьируется от 1 до 7, где более высокий балл указывает на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение показателя глобальной оценки функционирования (GAF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
GAF — это числовая шкала, используемая для оценки социального, профессионального и психологического функционирования участников. Баллы варьируются от 100 (чрезвычайно высокий уровень функционирования) до 1 (тяжелые нарушения). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 8
Изменение балла по Шкале оценки познания при шизофрении (SCoRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
SCoRS — это основанная на интервью клиническая оценка из 20 пунктов, которая оценивает когнитивный дефицит и степень, в которой этот дефицит ухудшает повседневное функционирование участников. Оцениваются следующие когнитивные области: внимание, память, рабочая память, речевое производство, рассуждение, решение проблем, двигательные навыки и социальное познание. Оценка варьируется от 1 до 10, где более высокий балл указывает на большую степень нарушения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Donald C. Goff, MD

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Donald Goff, M.D., Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 ноября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2005-P-001372

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться