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Ziprasidona oral de dosis alta versus dosificación convencional en participantes con síntomas residuales de esquizofrenia (HDZ)

2 de junio de 2017 actualizado por: Donald C. Goff, MD

Ziprasidona oral de dosis alta versus dosificación convencional en pacientes con esquizofrenia con síntomas residuales

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la tolerabilidad del aumento de la dosis de ziprasidona a 320 miligramos por día (mg/d) en comparación con el tratamiento estándar continuado (placebo) según lo medido por la lista de verificación de efectos secundarios, la escala Simpson Angus para síntomas extrapiramidales (SAS), escala de acatisia de Barnes (BAS), concentraciones de prolactina sérica, signos vitales, electrocardiograma (EKG) y tasas de finalización y para evaluar si el aumento de la dosis de ziprasidona mejora la psicopatología general en comparación con el tratamiento estándar continuado, medido por el cambio desde el inicio en la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) puntuación total y tasas de respuesta definidas por una reducción del 20 % o más en la puntuación total de PANSS.

Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar si el aumento de la dosis de ziprasidona mejora los síntomas psicóticos en comparación con el tratamiento estándar continuado según lo medido por la Subescala de Síntomas Positivos de la PANSS, para evaluar si el aumento de la dosis de ziprasidona mejora los síntomas negativos en comparación con el tratamiento estándar según lo medido por el Subescala de síntomas de la PANSS, para evaluar si el aumento de la dosis de ziprasidona mejora los síntomas depresivos en comparación con el tratamiento estándar continuado según lo medido por la Calgary Depression Rating Scale (CDRS), y para evaluar si el aumento de la dosis de ziprasidona mejora el funcionamiento general con la Impresión clínica global: gravedad ( CGI-S), Impresión Clínica Global - Mejora (CGI-I), Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) y la Escala de Calificación de Cognición de Esquizofrenia (SCoRS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

131

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02720
        • Corrigan Mental Health Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Touchstone Innovare
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • The Lieber Center for Schizophrenia Research - Columbia University
      • Orangeburg, New York, Estados Unidos, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Butner, North Carolina, Estados Unidos, 27509
        • Duke University - John Umstead Hospital
    • Texas
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
        • The Mech Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, cualquier subtipo
  • Edad 18-65 años
  • Tratado con ziprasidona a una dosis de 160 mg/día durante al menos 3 semanas con cumplimiento adecuado
  • Se permite la bipedestación concomitante u otros medicamentos según sea necesario (excepto otros antipsicóticos y los que se indican como contraindicados en el prospecto de ziprasidona) durante todas las fases del tratamiento si estuvieron presentes en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento inicial con ziprasidona.
  • Una puntuación de 4 (moderada) o superior en cualquiera de los 7 elementos de la subescala de síntomas positivos de PANSS
  • Juicio clínico del investigador de que se justifican dosis superiores a 160 mg/día debido a un resultado clínico subóptimo a pesar del tratamiento adecuado a esa dosis
  • Se considera que el participante es capaz de comprender todos los riesgos relevantes y los posibles beneficios del estudio y ha firmado un consentimiento informado.
  • Las condiciones comórbidas del eje 1 (incluidos los trastornos de ansiedad, los trastornos de la alimentación y los trastornos del control de los impulsos) están permitidas si han sido estables y no han sido el foco principal del tratamiento durante los 6 meses anteriores.

Criterio de exclusión:

  • Intolerancia pasada o actual a los efectos secundarios de ziprasidona
  • Presencia de enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o antecedentes conocidos de síndrome de intervalo QT largo congénito
  • Intervalo QT corregido (QTc) mayor o igual a 500 milisegundos (mseg)
  • Concentraciones séricas de potasio y magnesio fuera de los límites normales.
  • Actualmente tomando algún medicamento que pueda afectar la conducción cardíaca
  • Presencia de cualquier trastorno médico inestable o no tratado
  • Cualquier historial de convulsiones o trastornos convulsivos que no sean convulsiones febriles de la infancia
  • Antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B positivo
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
  • Cualquier prueba de laboratorio anormal que el investigador considere clínicamente significativa
  • Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM), hipersensibilidad o respuesta alérgica a la terapia antipsicótica, incluida ziprasidona
  • Antecedentes de tratamiento con clozapina para síntomas psicóticos refractarios
  • Dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses o abuso en los últimos 3 meses. Cualquier sujeto con toxicología de orina positiva o consumo de alcohol que se considere anormal al inicio del estudio.
  • Comportamiento o intentos suicidas u homicidas clínicamente significativos en los últimos 6 meses
  • Cualquier sujeto que el investigador juzgue que presenta un peligro para sí mismo o para los demás.
  • Mujeres en edad fértil que no estén usando métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, métodos de barrera o que estén claramente en abstinencia)
  • Embarazo o lactancia
  • Cualquier sujeto que el investigador considere incapaz o improbable de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la adherencia al régimen de medicación prescrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ziprasidona de dosis alta
A los participantes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con ziprasidona 160 mg/d durante al menos 3 semanas se les indicará que tomen la cápsula oral de ziprasidona dos veces al día añadida a su dosis habitual de ziprasidona abierta (total de 240 mg/d). Después de la primera semana, se aumentará el fármaco del estudio a una dosis total de ziprasidona de 320 mg/d durante 7 semanas.
Droga: Ziprasidona 80-160 mg/día
Se indicará a los participantes que tomen una cápsula de estudio de ziprasidona por vía oral dos veces al día (80 mg/día). Después de la primera semana, se aumentará el fármaco del estudio a dos cápsulas dos veces al día (160 mg/d).
Otros nombres:
  • Geodón
Droga: Ziprasidona 160 mg/día
Los participantes tomarán ziprasidona de etiqueta abierta 80 mg por vía oral dos veces al día para una dosis total de 160 mg/d desde al menos 3 semanas antes de la aleatorización hasta el final del estudio 8 semanas después de la aleatorización.
Otros nombres:
  • Geodón
Comparador de placebos: Placebo, Tratamiento estándar Ziprasidona
A los participantes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con ziprasidona 160 mg/d durante al menos 3 semanas se les indicará que tomen una cápsula oral de placebo equivalente dos veces al día añadida a su dosis habitual abierta de ziprasidona de 160 mg/d. Después de la primera semana, el placebo correspondiente se incrementará a dos cápsulas dos veces al día y su ziprasidona habitual de etiqueta abierta seguirá siendo la misma (160 mg/d) durante 7 semanas.
Droga: Ziprasidona 160 mg/día
Los participantes tomarán ziprasidona de etiqueta abierta 80 mg por vía oral dos veces al día para una dosis total de 160 mg/d desde al menos 3 semanas antes de la aleatorización hasta el final del estudio 8 semanas después de la aleatorización.
Otros nombres:
  • Geodón
Droga: Placebo
Se indicará a los participantes que tomen una cápsula del estudio del placebo equivalente por vía oral dos veces al día. Después de la primera semana, el placebo correspondiente aumentará a dos cápsulas dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos registrados según la lista de verificación de efectos secundarios de ziprasidona durante el ensayo aleatorizado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 8
Los efectos secundarios se rastrearon utilizando la Lista de verificación de efectos secundarios para ziprasidona, que es una escala de 17 ítems bien validada que registra la presencia o ausencia de efectos secundarios. Aquí se informa el número total de eventos de efectos secundarios.
Desde el inicio hasta la semana 8
Cambio desde el inicio en la escala Simpson Angus para síntomas extrapiramidales (SAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
El SAS es un instrumento de prueba de 10 elementos que se utiliza para evaluar los síndromes extrapiramidales relacionados con las drogas. Los siguientes elementos están incluidos en el SAS: marcha, caída del brazo, sacudidas del hombro, rigidez del codo, rigidez de la muñeca, balanceo de las piernas, caída de la cabeza, reflejo de la glabela, temblor y salivación. La puntuación total varía de 0 a 40, y una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Un cambio positivo desde el inicio indica un peor resultado.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Cambio desde el inicio en la escala de acatisia de Barnes (BAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
BAS es una escala de calificación que administran los médicos para evaluar la gravedad de la acatisia inducida por fármacos, que es un trastorno del movimiento caracterizado por una sensación de inquietud interior y una necesidad apremiante de estar en constante movimiento, así como por acciones como mecerse estando de pie o sentado, levantando los pies como si marchara sobre el mismo sitio, y cruzando y descruzando las piernas estando sentado. Se califican las siguientes subcategorías: acatisia objetiva, conciencia subjetiva de inquietud y malestar subjetivo relacionado con la inquietud y se califican en una escala de 4 puntos de 0 a 3. Además, la evaluación clínica global de la acatisia utiliza una escala de 6 puntos que va desde 0 - 5. La puntuación total oscila entre 0 y 14; una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Un cambio positivo desde el inicio indica un peor resultado.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Número de participantes con niveles altos y bajos de concentración de prolactina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
Se tomaron muestras de sangre al inicio y en la Semana 8 para medir las concentraciones de prolactina en suero. El rango normal para las mujeres (no embarazadas) es de 2 a 29 nanogramos por decilitro (ng/dL) y para los hombres de 2 a 18 ng/dL. Los valores por encima del rango normal se informaron como Alto y los valores por debajo del rango normal se informaron como Bajo. Aquí se informa el número de participantes con alta concentración de prolactina y el número de participantes con baja concentración de prolactina.
Línea de base, Semana 8
Signos vitales: niveles de presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
La presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) se midieron en momentos regulares durante el estudio. La PAS normal se define como 120 milímetros de mercurio (mmHg) o menos y la PAD normal se define como 80 mmHg o menos. El cambio desde la línea de base se indica para cada punto de tiempo. Un cambio positivo desde el inicio indica un aumento en la presión arterial y un cambio negativo desde el inicio indica una disminución.
Línea de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Electrocardiograma (EKG): Número de participantes con un aumento desde el inicio hasta el intervalo QT (QTc) corregido >/= 500 milisegundos (Msec)
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosificación de las Semanas 1, 2 y 8
El intervalo QT es una medida del tiempo entre el comienzo de la onda Q y el final de la onda T según lo determinado por electrocardiograma (EKG). El intervalo QT corregido (QTc) ajusta el intervalo QT para la frecuencia cardíaca. Se informó el número de participantes con un aumento del intervalo QTc >/= 500 mseg.
6 horas después de la dosificación de las Semanas 1, 2 y 8
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
La PANSS es una escala médica y se utilizó para medir la gravedad de los síntomas de los participantes con esquizofrenia en este estudio. La puntuación total de la PANSS consta de 7 ítems en la subescala Negativa, 7 ítems en la subescala Positiva y 16 ítems en la escala de Psicopatología General. La puntuación total de la PANSS oscila entre 30 y 210. Una puntuación más alta indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Porcentaje de participantes con respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
La respuesta se definió como una reducción en la puntuación total de la PANSS desde el inicio en un 20 % o más, calculada restando primero 30 (la puntuación total mínima posible de la PANSS). La tasa de respuesta es el porcentaje de participantes con una respuesta.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de movimiento involuntario anormal (AIMS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
AIMS es una escala de calificación que mide los movimientos involuntarios conocidos como discinesia tardía, que a veces se desarrollan como un efecto secundario del tratamiento a largo plazo con medicamentos antipsicóticos. El puntaje AIMS se calculó como la suma de las preguntas 1 a 7 del instrumento AIMS, que incluye evaluaciones de movimientos involuntarios en la cara, labios, mandíbula, lengua, extremidades superiores e inferiores y cuello/hombros/caderas. Cada elemento se califica en una escala de gravedad de cinco puntos de 0 a 4 con 0 (ninguno), 1 (mínimo), 2 (leve), 3 (moderado), 4 (grave). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 28. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Número de eventos adversos emergentes del tratamiento durante el ensayo aleatorizado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 8
Evento adverso: cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, se considere o no relacionado con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos. Evento adverso grave (SAE): riesgo significativo, contraindicación, efecto secundario o precaución, que cumplió cualquiera de los siguientes criterios: fatal (con resultado de muerte), potencialmente mortal, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue médicamente significativa o requirió intervención para prevenir cualquiera de los otros resultados enumerados aquí.
Desde el inicio hasta la semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de subescala positiva de PANSS
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
La PANSS es una escala médica y se utilizó para medir la gravedad de los síntomas de los participantes con esquizofrenia en este estudio. Los síntomas positivos, tal como los define la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, se refieren a un exceso o distorsión de las funciones normales e incluyen los siguientes 7 elementos: delirios, desorganización conceptual, alucinaciones, excitación, grandiosidad, suspicacia/persecución y hostilidad. La puntuación varía de 7 a 49, donde una puntuación más alta indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala negativa de la PANSS
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
La PANSS es una escala médica y se utilizó para medir la gravedad de los síntomas de los participantes con esquizofrenia en este estudio. Los síntomas negativos, tal como los define la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, representan una disminución o pérdida de las funciones normales e incluyen los siguientes 7 elementos: afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento social pasivo/apático, dificultad en el pensamiento abstracto, falta de espontaneidad y flujo de conversación y pensamiento estereotipado. La puntuación varía de 7 a 49, donde una puntuación más alta indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Calgary (CDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
El CDRS se utilizó para evaluar el nivel de depresión en participantes con esquizofrenia. El cuestionario consta de 9 preguntas calificadas en una escala de 4 puntos de 0 a 3. El rango total es de 0 a 27 con una puntuación más alta que indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Cambio desde el inicio en la puntuación de la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del participante en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con sujetos que tienen el mismo diagnóstico. La puntuación varía de 1 a 7, donde una puntuación más alta indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 8
Cambio desde el inicio en la impresión clínica global: puntuación de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
CGI-I es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del participante en relación con el valor inicial. La puntuación varía de 1 a 7, donde una puntuación más alta indica un peor resultado. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 8
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global del funcionamiento (GAF)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
GAF es una escala numérica utilizada para calificar el funcionamiento social, ocupacional y psicológico de los participantes. Las puntuaciones varían de 100 (funcionamiento extremadamente alto) a 1 (gravemente deteriorado). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 8
Cambio en la puntuación de la escala de calificación cognitiva de esquizofrenia (SCoRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
SCoRS es una evaluación clínica basada en entrevistas de 20 ítems que evalúa los déficits cognitivos y el grado en que estos déficits afectan el funcionamiento diario de los participantes. Se evalúan los siguientes dominios cognitivos: atención, memoria, memoria de trabajo, producción del lenguaje, razonamiento, resolución de problemas, habilidades motoras y cognición social. La puntuación varía de 1 a 10, donde una puntuación más alta indica un mayor grado de deterioro. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Donald C. Goff, MD

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Donald Goff, M.D., Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2005-P-001372

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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