Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ziprasidona Oral em Alta Dose Versus Dosagem Convencional em Participantes com Sintomas Residuais de Esquizofrenia (HDZ)

2 de junho de 2017 atualizado por: Donald C. Goff, MD

Ziprasidona Oral em Alta Dose Versus Dosagem Convencional em Pacientes com Esquizofrenia com Sintomas Residuais

Os principais objetivos deste estudo são avaliar a tolerabilidade do escalonamento da dose de ziprasidona para 320 miligramas por dia (mg/d) em comparação com o tratamento padrão continuado (placebo), conforme medido pela Lista de Verificação de Efeitos Colaterais, Escala Simpson Angus para Sintomas Extrapiramidais (SAS), Escala de acatisia de Barnes (BAS), concentrações séricas de prolactina, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e taxas de conclusão e para avaliar se o escalonamento da dose de ziprasidona melhora a psicopatologia geral em comparação com o tratamento padrão continuado conforme medido pela mudança da linha de base na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) pontuação total e taxas de resposta definidas por uma redução de 20% ou mais na pontuação total da PANSS.

Os objetivos secundários deste estudo são avaliar se o escalonamento da dose de ziprasidona melhora os sintomas psicóticos em comparação com o tratamento padrão continuado conforme medido pela subescala de sintomas positivos do PANSS, para avaliar se o escalonamento da dose de ziprasidona melhora os sintomas negativos em comparação com o tratamento padrão medido pelo Negative Symptom Subscale Subescala de sintomas da PANSS, para avaliar se o escalonamento da dose de ziprasidona melhora os sintomas depressivos em comparação com o tratamento padrão continuado, conforme medido pela Escala de Avaliação de Depressão de Calgary (CDRS), e para avaliar se o escalonamento da dose de ziprasidona melhora o funcionamento geral com a Impressão Clínica Global - Gravidade ( CGI-S), Impressão Clínica Global - Melhora (CGI-I), Avaliação Global de Funcionamento (GAF) e Escala de Avaliação de Cognição de Esquizofrenia (SCoRS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

131

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02720
        • Corrigan Mental Health Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Touchstone Innovare
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • The Lieber Center for Schizophrenia Research - Columbia University
      • Orangeburg, New York, Estados Unidos, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Butner, North Carolina, Estados Unidos, 27509
        • Duke University - John Umstead Hospital
    • Texas
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
        • The Mech Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, qualquer subtipo
  • Idade 18-65 anos
  • Tratado com ziprasidona na dose de 160 mg/d por pelo menos 3 semanas com adesão adequada
  • A permanência concomitante ou outros medicamentos conforme necessário (exceto outros antipsicóticos e aqueles indicados como contraindicados na bula da ziprasidona) são permitidos durante todas as fases do tratamento se estiverem presentes em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento inicial com ziprasidona
  • Uma pontuação de 4 (moderada) ou superior em qualquer um dos 7 itens da subescala de sintomas positivos da PANSS
  • Julgamento clínico do investigador de que doses superiores a 160 mg/dia são justificadas devido ao resultado clínico abaixo do ideal, apesar do tratamento adequado nessa dose
  • O participante é considerado capaz de entender todos os riscos relevantes e benefícios potenciais do estudo e assinou o consentimento informado
  • Condições comórbidas do eixo 1 (incluindo transtornos de ansiedade, transtornos alimentares, transtornos do controle dos impulsos) são permitidas se estiverem estáveis ​​e não tiverem sido o foco principal do tratamento nos últimos 6 meses

Critério de exclusão:

  • Intolerância passada ou atual aos efeitos colaterais da ziprasidona
  • Presença de doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva descompensada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou história conhecida de síndrome congênita do intervalo QT longo
  • Intervalo QT corrigido (QTc) maior ou igual a 500 milissegundos (ms)
  • Concentrações séricas de potássio e magnésio fora dos limites normais.
  • Atualmente tomando qualquer medicamento que possa afetar a condução cardíaca
  • Presença de qualquer distúrbio médico instável ou não tratado
  • Qualquer história de convulsões ou distúrbios convulsivos que não sejam convulsões febris da infância
  • História de antígeno de superfície positivo para hepatite B
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou com diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  • Qualquer teste laboratorial anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador
  • História de síndrome neuroléptica maligna (SNM), hipersensibilidade ou resposta alérgica à terapia antipsicótica, incluindo ziprasidona
  • Histórico de tratamento com clozapina para sintomas psicóticos refratários
  • Dependência de álcool ou substância nos últimos 12 meses ou abuso nos últimos 3 meses. Qualquer indivíduo com toxicologia urinária positiva ou uso de álcool que seja considerado anormal na linha de base.
  • Comportamento ou tentativas suicidas ou homicidas clinicamente significativas nos últimos 6 meses
  • Qualquer sujeito considerado pelo investigador como um perigo para si ou para os outros.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando contracepção adequada (contraceptivos orais, métodos de barreira ou que estejam claramente abstinentes)
  • Gravidez ou amamentação
  • Qualquer sujeito que seja julgado pelo investigador como incapaz ou improvável de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a adesão ao regime de medicação prescrito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ziprasidona em alta dose
Os participantes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com ziprasidona 160 mg/d por pelo menos 3 semanas serão instruídos a tomar cápsula oral de ziprasidona duas vezes ao dia adicionada à dose regular aberta de ziprasidona (total de 240 mg/d). Após a primeira semana, o medicamento do estudo será aumentado para uma dose total de ziprasidona de 320 mg/d por 7 semanas.
Medicamento: Ziprasidona 80-160 mg/d
Os participantes serão instruídos a tomar uma cápsula do estudo de ziprasidona por via oral duas vezes ao dia (80 mg/dia). Após a primeira semana, o medicamento do estudo será aumentado para duas cápsulas duas vezes ao dia (160 mg/dia).
Outros nomes:
  • Geodon
Medicamento: Ziprasidona 160 mg/dia
Os participantes tomarão ziprasidona aberta 80 mg por via oral duas vezes ao dia para uma dose total de 160 mg/d de pelo menos 3 semanas antes da randomização até o final do estudo 8 semanas após a randomização.
Outros nomes:
  • Geodon
Comparador de Placebo: Placebo, Tratamento Padrão Ziprasidona
Os participantes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com ziprasidona 160 mg/d por pelo menos 3 semanas serão instruídos a tomar uma cápsula oral de placebo correspondente duas vezes ao dia adicionada à dose regular aberta de ziprasidona de 160 mg/d. Após a primeira semana, o placebo correspondente será aumentado para duas cápsulas duas vezes ao dia e sua ziprasidona aberta regular permanecerá a mesma (160 mg/d) por 7 semanas.
Medicamento: Ziprasidona 160 mg/dia
Os participantes tomarão ziprasidona aberta 80 mg por via oral duas vezes ao dia para uma dose total de 160 mg/d de pelo menos 3 semanas antes da randomização até o final do estudo 8 semanas após a randomização.
Outros nomes:
  • Geodon
Medicamento: Placebo
Os participantes serão instruídos a tomar uma cápsula de estudo de placebo correspondente por via oral duas vezes ao dia. Após a primeira semana, o placebo correspondente será aumentado para duas cápsulas duas vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos registrados com base na lista de verificação de efeitos colaterais da ziprasidona durante o estudo randomizado
Prazo: Da linha de base até a semana 8
Os efeitos colaterais foram rastreados usando a Lista de verificação de efeitos colaterais para ziprasidona, que é uma escala de 17 itens bem validada que registra a presença ou ausência de efeitos colaterais. O número total de eventos de efeitos colaterais é relatado aqui.
Da linha de base até a semana 8
Mudança da linha de base na escala de Simpson Angus para sintomas extrapiramidais (SAS)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
O SAS é um instrumento de teste de 10 itens usado para avaliar síndromes extrapiramidais relacionadas a drogas. Os seguintes itens estão incluídos no SAS: marcha, queda de braço, tremor de ombro, rigidez de cotovelo, rigidez de punho, queda de perna, queda de cabeça, reflexo de glabela, tremor e salivação. A pontuação total varia de 0 a 40, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade. Uma mudança positiva da linha de base indica um resultado pior.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração da linha de base na Escala de Acatisia de Barnes (BAS)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
BAS é uma escala de classificação administrada por médicos para avaliar a gravidade da acatisia induzida por drogas, que é um distúrbio do movimento caracterizado por uma sensação de inquietação interna e uma necessidade imperiosa de estar em constante movimento, bem como por ações como balançar em pé ou sentado, levantando os pés como se estivesse marchando no mesmo lugar e cruzando e descruzando as pernas enquanto está sentado. As seguintes subcategorias são pontuadas: acatisia objetiva, consciência subjetiva de inquietação e sofrimento subjetivo relacionado à inquietação e são classificados em uma escala de 4 pontos de 0 a 3. Além disso, a avaliação clínica global da acatisia usa uma escala de 6 pontos que varia de 0 - 5. A pontuação total varia de 0 a 14, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade. Uma mudança positiva da linha de base indica um resultado pior.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Número de participantes com níveis altos e baixos na concentração sérica de prolactina
Prazo: Linha de base, Semana 8
Amostras de sangue foram coletadas no início e na semana 8 para medir as concentrações séricas de prolactina. A faixa normal para mulheres (não grávidas) é de 2 a 29 nanogramas por decilitro (ng/dL) e para homens de 2 a 18 ng/dL. Valores acima do intervalo normal foram relatados como Alto e valores abaixo do intervalo normal foram relatados como Baixo. Aqui é relatado o número de participantes com alta concentração de prolactina e o número de participantes com baixa concentração de prolactina.
Linha de base, Semana 8
Sinais vitais: níveis de pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
A pressão arterial sistólica (PAS) e a pressão arterial diastólica (PAD) foram medidas em horários regulares durante o estudo. A PAS normal é definida como 120 milímetros de mercúrio (mmHg) ou menos e a PAD normal é definida como 80 mmHg ou menos. A alteração da linha de base é indicada para cada ponto no tempo. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica um aumento na pressão sanguínea e uma alteração negativa em relação à linha de base indica uma diminuição.
Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Eletrocardiograma (EKG): Número de participantes com um aumento desde a linha de base até o intervalo QT corrigido (QTc) >/= 500 milissegundos (Msec)
Prazo: 6 horas após a administração das semanas 1, 2 e 8
O intervalo QT é uma medida do tempo entre o início da onda Q e o final da onda T, conforme determinado pelo eletrocardiograma (ECG). O intervalo QT corrigido (QTc) ajusta o intervalo QT para a frequência cardíaca. O número de participantes com um aumento no intervalo QTc >/= 500 ms foi relatado.
6 horas após a administração das semanas 1, 2 e 8
Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
A PANSS é uma escala médica e foi usada para medir a gravidade dos sintomas dos participantes com esquizofrenia neste estudo. A pontuação total da PANSS consiste em 7 itens na subescala Negativa, 7 itens na subescala Positiva e 16 itens na escala de Psicopatologia Geral. A pontuação total do PANSS varia de 30 a 210. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Porcentagem de participantes com resposta
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
A resposta foi definida como uma redução na pontuação total da PANSS desde a linha de base em 20% ou mais, calculada pela primeira subtração de 30 (a pontuação total mínima possível da PANSS). A taxa de resposta é a porcentagem de participantes com uma resposta.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base na pontuação da escala de movimento involuntário anormal (AIMS)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
AIMS é uma escala de classificação que mede movimentos involuntários conhecidos como discinesia tardia, que às vezes se desenvolvem como efeito colateral do tratamento de longo prazo com medicamentos antipsicóticos. A pontuação AIMS foi calculada como a soma das questões 1 a 7 do instrumento AIMS, que inclui avaliações de movimentos involuntários na face, lábios, mandíbula, língua, extremidades superiores e inferiores e pescoço/ombros/quadris. Cada item é classificado em uma escala de cinco pontos de gravidade de 0 a 4 com 0 (nenhum), 1 (mínimo), 2 (leve), 3 (moderado), 4 (grave). A pontuação total varia de 0 a 28. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Número de eventos adversos emergentes do tratamento durante o estudo randomizado
Prazo: Da linha de base até a semana 8
Evento adverso: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos. Evento adverso grave (SAE): risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução, que preencheu qualquer um dos seguintes critérios: fatal (resultou em morte), risco de vida, hospitalização necessária ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi clinicamente significativo ou exigiu intervenção para prevenir qualquer um dos outros resultados listados aqui.
Da linha de base até a semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação positiva da subescala de PANSS
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
A PANSS é uma escala médica e foi usada para medir a gravidade dos sintomas dos participantes com esquizofrenia neste estudo. Os sintomas positivos, conforme definidos pela Associação Psiquiátrica Americana, referem-se a um excesso ou distorção das funções normais e incluem os seguintes 7 itens: delírios, desorganização conceitual, alucinações, excitação, grandiosidade, desconfiança/perseguição e hostilidade. A pontuação varia de 7 a 49, com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração da linha de base na pontuação da subescala negativa de PANSS
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
A PANSS é uma escala médica e foi usada para medir a gravidade dos sintomas dos participantes com esquizofrenia neste estudo. Os sintomas negativos, conforme definidos pela Associação Psiquiátrica Americana, representam uma diminuição ou perda das funções normais e incluem os seguintes 7 itens: afeto embotado, retraimento emocional, relacionamento pobre, retraimento social passivo/apático, dificuldade no pensamento abstrato, falta de espontaneidade e fluxo de conversação e pensamento estereotipado. A pontuação varia de 7 a 49, com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de classificação de depressão de Calgary (CDRS)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
O CDRS foi usado para avaliar o nível de depressão em participantes com esquizofrenia. O questionário consiste em 9 perguntas classificadas em uma escala de 4 pontos de 0 a 3. A escala total é de 0 a 27 com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Alteração desde a linha de base na pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S)
Prazo: Linha de base, Semana 8
CGI-S é uma escala de 7 pontos que exige que o clínico avalie a gravidade da doença do participante no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do clínico com indivíduos que têm o mesmo diagnóstico. A pontuação varia de 1 a 7, com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 8
Mudança da linha de base na impressão clínica global - pontuação de melhora (CGI-I)
Prazo: Linha de base, Semana 8
CGI-I é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie o quanto a doença do participante melhorou ou piorou em relação à linha de base. A pontuação varia de 1 a 7, com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 8
Alteração da linha de base na pontuação da Avaliação Global de Funcionamento (GAF)
Prazo: Linha de base, Semana 8
O GAF é uma escala numérica usada para avaliar o funcionamento social, ocupacional e psicológico dos participantes. As pontuações variam de 100 (funcionamento extremamente alto) a 1 (comprometimento grave). Uma mudança positiva da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 8
Mudança na pontuação da escala de avaliação da cognição da esquizofrenia (SCoRS)
Prazo: Linha de base, Semana 8
O SCoRS é uma avaliação clínica baseada em entrevista de 20 itens que avalia os déficits cognitivos e o grau em que esses déficits prejudicam o funcionamento diário dos participantes. Os seguintes domínios cognitivos são avaliados: atenção, memória, memória de trabalho, produção de linguagem, raciocínio, resolução de problemas, habilidades motoras e cognição social. A pontuação varia de 1 a 10, com uma pontuação mais alta indicando um maior grau de comprometimento. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Donald C. Goff, MD

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Donald Goff, M.D., Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

23 de novembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2005-P-001372

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever