Studium farmakologie 17-OHPC v těhotenství
9. února 2015 aktualizováno: University of Pittsburgh
Studie farmakologie 17-hydroxyprogesteronkaproátu v těhotenství
Vyšetřujeme farmakologii 17-OHPC v těhotenství, konkrétně mezi druhým a třetím trimestrem.
Přehled studie
Detailní popis
Nedávno dokončená studie Národním institutem dětského zdraví a lidského rozvoje (NICHD) sponzorovaná sítí jednotek mateřské a fetální medicíny (MFMU) prokázala, že intramuskulární 17-alfa-hydroxyprogesteronkaproát (17-OHPC) podstatně snižuje míru předčasných porodů. u žen s vysokým rizikem předčasného porodu z důvodu předchozího spontánního předčasného porodu.
Žádná jiná strategie nebo léčba pro prevenci předčasného porodu se neprokázala jako účinná.
V důsledku toho American College of Obstetricians and Gynecologists tuto léčbu opatrně podporuje, ale zdůrazňuje, že je zapotřebí mnohem více informací o této terapii a alternativních terapiích.
Přestože existuje velké množství důkazů o bezpečnosti této léčby, o farmakologii této látky, zejména v těhotenství, není známo téměř nic.
Účelem této studie je definovat farmakologii 17-hydroxyprogesteronkaproátu v těhotenství.
Tento protokol se zaměří na farmakokinetiku a placentární transport a poskytne předběžné údaje o farmakoepidemiologii 17-OHPC.
Primární výzkumná otázka této studie zní: Liší se farmakokinetika 17-OHPC reprezentovaná plochou pod křivkou koncentrace vs. čas po im injekci 250 mg 17-OHPC mezi druhým a třetím trimestrem těhotenství?
Budeme získávat vzorky krve před a denně po dobu jednoho týdne po injekci 17-OHPC (celkem 8 vzorků) pro každou ze dvou částí studie, s volitelnou třetí částí pro způsobilé subjekty.
Kromě toho budou vzorky krve odebírány před každou týdenní injekcí studovaného léčiva a v době dodání.
Přibližně 60 subjektů (ve věku 18-45 let) bude nashromážděno v jedné ze sítí porodnických jednotek pro výzkum fetální farmakologie (OPRU), z toho 15 v Magee-Womens Hospital lékařského centra University of Pittsburgh.
Studovaná léčba bude podávána až do porodu.
Celková délka tohoto multicentrického studia je 2–3 roky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ojedinělé těhotenství před 20 0/7 týdnem těhotenství
- Plánování příjmu nebo příjmu 17-OHPC (250 mg IM týdně)
- Předchozí historie předčasného porodu
- Umět dát souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zánik plodu, anomálie nebo omezení růstu
- Porucha funkce jater nebo ledvin
- Placentární previa nebo abruptio placenta
- Polyhydramnion/oligohydramnion
- Krátký čípek nebo plánovaná cerkláž
- Chronické užívání steroidů, antiepileptik, antihypertenziv, SSRS, pouličních drog
- Účast v jiné intervenční studii, která ovlivňuje gestační věk při porodu
- Léčba heparinem se známým počtem krevních destiček <100 000/mm3 (kvůli kontraindikaci intramuskulárních injekcí)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1
Část 1 se provádí po 4 týdenních injekcích 17-OHPC dokončených, mezi 20. 6/7 až 24. 6/7 týdnem těhotenství.
10 cc krve odebrané před 5. injekcí.
10 ml krve odebrané 12 hodin po dávce a 7 po sobě jdoucích dnů.
24hodinová moč odebraná ve dnech 4-5 během 7 dnů po injekci.
Část 2 provedena 31 0/7 až 34 6/7 nebo ve 35 0/7 týdnech.
10 ml krve odebrané před týdenní injekcí, 12 hodin po dávce a 7 po sobě jdoucích dnů.
24hodinová moč odebraná mezi dny 4-5 během 7 dnů po injekci.
Subjekt, kterému byla část 2 provedena během poslední plánované injekce 17-OHPC (při nebo kolem 35 0/7 týdnů), bude mít možnost zúčastnit se části 3, ve které bude sériově odebíráno 10 ml krve po dobu 21 dnů. po dokončení části 2. Krev bude odebrána 9., 11., 14., 17., 20., 24., 28. den po poslední injekci.
Část 4: V době porodu a porodu bude subjektu odebráno 10 ml krve z mateřské periferní žíly.
Po porodu bude z placenty/pupeční šňůry odebráno 10 cm3 krve.
|
Intramuskulární injekce 250 mg 17-OHPC podávaná týdně mezi druhým a třetím trimestrem těhotenství až do doby porodu.
Ostatní jména:
Před pátou týdenní aplikací 17-OHPC během druhého trimestru těhotenství bude odebráno 10 ml krve a poté jednou denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů po dávce.
Před týdenním podáváním 17-OHPC bude také odebráno 10 ml krve od šesté týdenní dávky ve druhém trimestru do poslední plánované dávky ve třetím trimestru.
Před touto poslední plánovanou dávkou bude odebráno 10 ml krve, stejně jako jednou denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů po dávce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oblasti pod křivkou koncentrace vs. čas ve druhém a třetím trimestru těhotenství.
Časové okno: Druhý a třetí trimestr těhotenství
|
Změna plochy pod křivkou koncentrace vs. čas ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Porovnali jsme AUC při každé návštěvě PK studie. Měření byla získána po 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 dnech. |
Druhý a třetí trimestr těhotenství
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2006
První zveřejněno (ODHAD)
11. prosince 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
27. února 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2015
Naposledy ověřeno
1. února 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .