A 17-OHPC farmakológiai tanulmánya terhességben
2015. február 9. frissítette: University of Pittsburgh
A 17-hidroxi-progeszteron-kaproát farmakológiai vizsgálata terhesség alatt
A 17-OHPC farmakológiáját vizsgáljuk terhesség alatt, különösen a második és harmadik trimeszter között.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az Országos Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlesztési Intézet (NICHD) által támogatott Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) hálózat nemrégiben befejeződött kísérlete kimutatta, hogy az intramuszkuláris 17-alfa-hidroxiprogeszteron-kaproát (17-OHPC) jelentősen csökkenti a koraszülések arányát. olyan nőknél, akiknél nagy a koraszülés kockázata egy korábbi spontán koraszülés miatt.
A koraszülés megelőzésére semmilyen más stratégia vagy kezelés nem bizonyult hatékonynak.
Következésképpen az American College of Obstetricians and Gynecologists óvatosan támogatta ezt a kezelést, de rámutat, hogy sokkal több információra van szükség erről a terápiáról és az alternatív terápiákról.
Bár számos bizonyíték áll rendelkezésre ennek a kezelésnek a biztonságosságáról, szinte semmit sem tudunk ennek a szernek a farmakológiájáról, különösen a terhesség alatt.
A tanulmány célja a 17-hidroxi-progeszteron-kaproát terhesség alatti farmakológiájának meghatározása.
Ez a protokoll a farmakokinetikára és a placentális transzportra összpontosít, és előzetes adatokat szolgáltat a 17-OHPC farmakoepidemiológiájáról.
A tanulmány elsődleges kutatási kérdése a következő: Különbözik-e a 17-OHPC farmakokinetikája a koncentráció-idő görbe alatti terület alapján 250 mg 17-OHPC IM injekció után a terhesség második és harmadik trimeszterében?
Vérmintákat veszünk a 17-OHPC injekció beadása előtt és naponta egy héten keresztül (összesen 8 minta) a vizsgálat két részében, a harmadik rész pedig opcionálisan a jogosult alanyok számára.
Ezenkívül vérmintákat vesznek a vizsgálati gyógyszer minden heti injekciója előtt és a beadás időpontjában.
Körülbelül 60 alany (18-45 éves kor között) az Obstetrical Fetal Pharmacology Research Units (OPRU) hálózat egyik webhelyén, 15-en pedig a Pittsburgh-i Egyetem Orvosi Központ Magee-Womens Kórházában vesznek részt.
A vizsgálati kezelést a szülésig adják.
A többközpontú vizsgálat teljes időtartama 2-3 év.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
61
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyszeri vemhesség a 20 0/7 hetes terhesség előtt
- 17-OHPC (hetente 250 mg IM) kezelésének tervezése vagy fogadása
- Koraszülés korábbi története
- Képes beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Magzati pusztulás, anomália vagy növekedési korlátozás
- Máj- vagy veseműködési zavar
- Placenta previa vagy abruptio placenta
- Polihidramnion/oligohidramnion
- Rövid méhnyak vagy tervezett cerclage
- Szteroidok, antiepileptikumok, vérnyomáscsökkentők, SSRS, utcai gyógyszerek krónikus alkalmazása
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, amely befolyásolja a terhességi kort a szüléskor
- Heparin kezelés ismert thrombocytaszám <100 000/mm3 (az intramuszkuláris injekciók ellenjavallata miatt)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész
Az 1. rész 4 heti 17-OHPC injekció beadása után készült, 20 6/7 és 24 6/7 hetes terhesség között.
10 cc vérvétel az 5. injekció előtt.
10 cc vért vettek az adagolás után 12 órával és 7 egymást követő napon.
A 24 órás vizelet gyűjtése az injekció beadását követő 7 napon belül 4-5 napon belül.
A 2. rész 31 0/7 és 34 6/7 között vagy 35 0/7 héten készült.
10 cc vért vettek a heti injekció beadása előtt, 12 órával az adagolás után és 7 egymást követő napon.
24 órás vizelet gyűjtése a 4-5. nap között az injekció beadását követő 7 napon belül.
Az az alany, akinél a 2. részt a 17-OHPC utolsó ütemezett injekciója során végzik el (35 0/7 hét körül), részt vehet a 3. részben, amelyben 21 napon keresztül sorozatosan 10 cm3 vért vesznek. a 2. rész kitöltése után. A vérvétel az utolsó injekció utáni 9., 11., 14., 17., 20., 24., 28. napon történik.
4. rész: A szülés és a szülés idején az alanynak 10 cm3 vért kell eltávolítani az anyai perifériás vénából.
Szülés után 10 cm3 vért vesznek le a méhlepényből/köldökzsinórból.
|
250 mg 17-OHPC intramuszkuláris injekció, hetente adva a terhesség második és harmadik trimesztere között, a szülésig.
Más nevek:
10 cm3 vért vesznek a 17-OHPC ötödik heti beadása előtt a terhesség második trimeszterében, majd naponta egyszer hét egymást követő napon az adagolás után.
A 17-OHPC heti beadása előtt 10 cm3 vért is le kell venni a második trimeszterben a hatodik heti adagtól a harmadik trimeszterben az utolsó tervezett adagig.
Az utolsó tervezett adag előtt 10 cc vért vesznek, valamint naponta egyszer hét egymást követő napon az adagolást követően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koncentráció és az idő görbe alatti terület változása a terhesség második és harmadik trimeszterében.
Időkeret: A terhesség második és harmadik trimesztere
|
A koncentráció vs. idő görbe alatti terület változása a terhesség második és harmadik trimeszterében. Minden egyes PK vizsgálati látogatáskor összehasonlítottuk az AUC-t. A mérések 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 napon történtek. |
A terhesség második és harmadik trimesztere
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2008. április 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. december 8.
Első közzététel (BECSLÉS)
2006. december 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. február 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. február 9.
Utolsó ellenőrzés
2015. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 17-OHPC
-
Aswan University HospitalIsmeretlen
-
Babbette LamarcaToborzás
-
Steve N. Caritis, MDAMAG Pharmaceuticals, Inc.Megszűnt
-
Aswan University HospitalIsmeretlenElölfekvő méhlepényEgyiptom
-
Ramos Mejía HospitalBefejezveAkut respirációs distressz szindrómaArgentína
-
Beijing Tiantan HospitalRactigen TherapeuticsJelentkezés meghívóval
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveMeghatározatlan gyermekkori szilárd daganat, protokoll specifikus | Másodlagos akut mieloid leukémia | Visszatérő gyermekkori akut limfoblasztos leukémia | Visszatérő gyermekkori akut myeloid leukémia | Akut, differenciálatlan leukémiaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveIsmétlődő pajzsmirigyrák | IV. szakasz follikuláris pajzsmirigyrák | IV. stádiumú papilláris pajzsmirigyrák | Pajzsmirigy medulláris karcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveIsmétlődő köpenysejtes limfóma | Anaplasztikus nagysejtes limfóma | Ismétlődő felnőttkori Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
Wake Forest UniversityBefejezveAtópiás dermatitiszEgyesült Államok