Studie af farmakologi af 17-OHPC under graviditet
9. februar 2015 opdateret af: University of Pittsburgh
En undersøgelse af farmakologien af 17-hydroxyprogesteroncaproat under graviditet
Vi undersøger farmakologien af 17-OHPC under graviditet, specifikt mellem andet og tredje trimester.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det nyligt afsluttede forsøg fra National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)-sponsorerede Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network har vist, at intramuskulært 17-alfa-hydroxyprogesteron caproat (17-OHPC) væsentligt reducerer antallet af præterm fødsel hos kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel på grund af en forudgående spontan præmatur fødsel.
Ingen anden strategi eller behandling til forebyggelse af for tidlig fødsel har vist sig at være effektiv.
Derfor har American College of Obstetricians and Gynecologists forsigtigt støttet denne behandling, men påpeger, at meget mere information om denne terapi og alternative terapier er påkrævet.
Selvom der eksisterer en stor mængde beviser om sikkerheden ved denne behandling, vides næsten intet om farmakologien af dette middel, især under graviditet.
Formålet med denne undersøgelse er at definere farmakologien af 17-hydroxyprogesteron caproat under graviditet.
Denne protokol vil fokusere på farmakokinetik og placentatransport og give foreløbige data om farmakoepidemiologien af 17-OHPC.
Det primære forskningsspørgsmål for denne undersøgelse er: Er farmakokinetikken af 17-OHPC som repræsenteret ved areal under koncentrationen vs. tid-kurven efter IM-injektion af 250 mg 17-OHPC forskellig mellem andet og tredje trimester af graviditeten?
Vi vil tage blodprøver før og dagligt i en uge efter injektion af 17-OHPC (8 prøver i alt) for hver af to dele af undersøgelsen, med en valgfri tredje del for kvalificerede forsøgspersoner.
Derudover vil der blive indsamlet blodprøver før hver ugentlig injektion af undersøgelseslægemidlet og på tidspunktet for levering.
Cirka 60 forsøgspersoner (i alderen 18-45) vil blive opsamlet på en af Obstetrical Fetal Pharmacology Research Units (OPRU) netværkssteder, heraf 15 på Magee-Womens Hospital ved University of Pittsburgh Medical Center.
Studiebehandling vil blive administreret indtil fødslen.
Den samlede varighed af denne multicenterundersøgelse er 2-3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton drægtighed før 20 0/7 ugers svangerskab
- Planlægger at modtage eller modtage 17-OHPC (250 mg IM ugentligt)
- Tidligere historie om for tidlig fødsel
- Kan give samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fosterdød, anomali eller vækstbegrænsning
- Lever- eller nyredysfunktion
- Placental previa eller abruptio placenta
- Polyhydramnios/oligohydramnios
- Kort livmoderhals eller planlagt cerclage
- Kronisk brug af steroider, antiepileptika, antihypertensiva, SSRS, gademedicin
- Deltagelse i et andet interventionsstudie, der påvirker svangerskabsalderen ved fødslen
- Heparinbehandling med kendt blodpladetal <100.000/mm3 (på grund af kontraindikation til intramuskulære injektioner)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1
Del 1 udført efter 4 ugentlige 17-OHPC-injektioner afsluttet, mellem 20 6/7 til 24 6/7 ugers svangerskab.
10 cc blodtappet før 5. injektion.
10 cc blod udtaget 12 timer efter dosis og 7 på hinanden følgende dage.
24-timers urin opsamlet dag 4-5 inden for 7 dage efter injektion.
Del 2 udført 31 0/7 til 34 6/7 eller ved 35 0/7 uger.
10 cc blod udtaget før ugentlig injektion, 12 timer efter dosis og 7 på hinanden følgende dage.
24-timers urin opsamlet mellem dag 4-5 inden for 7 dage efter injektion.
En forsøgsperson, i hvem del 2 udføres under den sidste planlagte injektion af 17-OHPC (ved eller omkring 35 0/7 uger), vil have mulighed for at deltage i del 3, hvor 10 cc blod vil blive udtaget serielt over 21 dage efter at have gennemført del 2. Der vil blive udtaget blod på dag 9, 11, 14, 17, 20, 24, 28 efter den sidste injektion.
Del 4: På tidspunktet for fødslen og fødslen vil forsøgspersonen få fjernet 10 cc blod fra en perifer vene hos moderen.
10 cc blod vil blive opsamlet fra moderkagen/navlestrengen efter fødslen.
|
Intramuskulær injektion af 250 mg 17-OHPC administreret ugentligt mellem andet og tredje trimester af graviditeten, indtil fødslen.
Andre navne:
10 cc blod vil blive tappet før den femte ugentlige administration af 17-OHPC under andet trimester af graviditeten og derefter en gang dagligt i syv på hinanden følgende dage efter dosis.
10 cc blod vil også blive udtaget før ugentlig administration af 17-OHPC fra sjette ugentlige dosis i andet trimester til den sidste planlagte dosis i tredje trimester.
Forud for denne sidste planlagte dosis vil der blive udtaget 10 cc blod samt én gang dagligt i syv på hinanden følgende dage efter dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i området under kurven for koncentration vs. tid i andet og tredje trimester af graviditeten.
Tidsramme: Andet og tredje trimester af graviditeten
|
Ændring i området under kurven for koncentration vs. tid i andet og tredje trimester af graviditeten. Vi sammenlignede AUC ved hvert PK-studiebesøg. Målinger blev opnået efter 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 dage. |
Andet og tredje trimester af graviditeten
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2006
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. april 2008
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2006
Først opslået (SKØN)
11. december 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
27. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. februar 2015
Sidst verificeret
1. februar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .