Studie av farmakologi av 17-OHPC under graviditet
9 februari 2015 uppdaterad av: University of Pittsburgh
En studie av farmakologin av 17-hydroxiprogesteronkaproat under graviditet
Vi undersöker farmakologin för 17-OHPC under graviditet, särskilt mellan andra och tredje trimestern.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den nyligen avslutade studien av National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)-sponsrade Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network har visat att intramuskulärt 17-alfa-hydroxiprogesteronkaproat (17-OHPC) avsevärt minskar frekvensen av för tidig födsel hos kvinnor med hög risk för för tidig förlossning på grund av en tidigare spontan för tidig födsel.
Ingen annan strategi eller behandling för att förebygga för tidig födsel har visat sig vara effektiv.
Följaktligen har American College of Obstetricians and Gynecologists försiktigt stött denna behandling men påpekar att mycket mer information om denna terapi och alternativa terapier krävs.
Även om det finns en stor mängd bevis om säkerheten för denna behandling, är nästan ingenting känt om farmakologin för detta medel, särskilt under graviditet.
Syftet med denna studie är att definiera farmakologin för 17-hydroxiprogesteronkaproat under graviditet.
Detta protokoll kommer att fokusera på farmakokinetik och placentatransport och tillhandahålla preliminära data om farmakoepidemiologin för 17-OHPC.
Den primära forskningsfrågan för denna studie är: Skiljer sig farmakokinetiken för 17-OHPC som representerad av arean under kurvan för koncentration kontra tid efter IM-injektion av 250 mg 17-OHPC mellan graviditetens andra och tredje trimester?
Vi kommer att ta blodprover före och dagligen under en vecka efter injektion av 17-OHPC (totalt 8 prover) för var och en av två delar av studien, med en valfri tredje del för berättigade försökspersoner.
Dessutom kommer blodprover att samlas in före varje veckoinjektion av studieläkemedlet och vid tidpunkten för leverans.
Cirka 60 försökspersoner (åldrar 18-45) kommer att samlas på en av nätverksplatserna för Obstetrical Fetal Pharmacology Research Units (OPRU), varav 15 vid Magee-Womens Hospital vid University of Pittsburgh Medical Center.
Studiebehandling kommer att administreras fram till förlossningen.
Den totala varaktigheten av denna multicenterstudie är 2-3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Singleton dräktighet före 20 0/7 veckors graviditet
- Planerar att ta emot eller ta emot 17-OHPC (250 mg im per vecka)
- Tidigare historia av för tidig födsel
- Kan ge samtycke
Exklusions kriterier:
- Fosterbortfall, anomali eller tillväxtbegränsning
- Nedsatt lever- eller njurfunktion
- Placental previa eller abruptio placenta
- Polyhydramnios/oligohydramnios
- Kort livmoderhals eller planerad cerclage
- Kronisk användning av steroider, antiepileptika, antihypertensiva, SSRS, gatudroger
- Deltagande i en annan interventionsstudie som påverkar graviditetsåldern vid förlossningen
- Heparinbehandling av känt trombocytantal <100 000/mm3 (på grund av kontraindikation för intramuskulära injektioner)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del 1
Del 1 gjordes efter 4 veckovisa 17-OHPC-injektioner avslutade, mellan 20 6/7 till 24 6/7 veckors graviditet.
10 cc bloddragen före 5:e injektionen.
10 cc blod togs 12 timmar efter dosering och 7 dagar i följd.
24-timmars urin uppsamlad dag 4-5 inom 7 dagar efter injektion.
Del 2 gjord 31 0/7 till 34 6/7 eller vid 35 0/7 veckor.
10 cc blod uttaget före veckovis injektion, 12 timmar efter dosering och 7 dagar i följd.
24-timmars urin uppsamlad mellan dag 4-5 inom 7 dagar efter injektion.
En försöksperson i vilken del 2 utförs under den sista schemalagda injektionen av 17-OHPC (vid eller runt 35 0/7 veckor) kommer att ha möjlighet att delta i del 3, där 10 cc blod kommer att tas i serie under 21 dagar efter att ha slutfört del 2. Blod tas dagarna 9, 11, 14, 17, 20, 24, 28 efter den sista injektionen.
Del 4: Vid tidpunkten för förlossningen och förlossningen kommer patienten att få 10 cc blod avlägsnat från en modern perifer ven.
10 cc blod kommer att samlas in från moderkakan/navelsträngen efter förlossningen.
|
Intramuskulär injektion av 250 mg 17-OHPC administrerat varje vecka mellan graviditetens andra och tredje trimester, fram till förlossningen.
Andra namn:
10 cc blod kommer att tas före den femte veckovisa administreringen av 17-OHPC under andra trimestern av graviditeten, och sedan en gång dagligen i sju på varandra följande dagar efter dosering.
10 cc blod kommer också att tas innan veckovis administrering av 17-OHPC från sjätte veckodosen under andra trimestern till den sista schemalagda dosen under tredje trimestern.
Före denna sista schemalagda dos kommer 10 cc blod att tas, samt en gång dagligen i sju dagar i följd efter dosen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i området under kurvan för koncentration och tid under andra och tredje trimestern av graviditeten.
Tidsram: Andra och tredje trimestern av graviditeten
|
Förändring i området under kurvan för koncentration vs tid under andra och tredje trimestern av graviditeten. Vi jämförde AUC vid varje PK-studiebesök. Mätningar erhölls vid 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 dagar. |
Andra och tredje trimestern av graviditeten
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2006
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2008
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2006
Första postat (UPPSKATTA)
11 december 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
27 februari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2015
Senast verifierad
1 februari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekryteringCirros, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestas av graviditet | Graviditetssjukdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyStorbritannien
Kliniska prövningar på 17-OHPC
-
Aswan University HospitalOkänd
-
Babbette LamarcaRekrytering
-
Steve N. Caritis, MDAMAG Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Aswan University HospitalOkändPlacenta PreviaEgypten
-
Ramos Mejía HospitalAvslutad
-
Beijing Tiantan HospitalRactigen TherapeuticsAnmälan via inbjudan
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande sköldkörtelcancer | Stadium IV follikulär sköldkörtelcancer | Steg IV papillär sköldkörtelcancer | Medullärt karcinom i sköldkörtelnFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande mantelcellslymfom | Anaplastiskt storcelligt lymfom | Återkommande vuxen Hodgkin-lymfomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadOspecificerad fast tumör för barn, protokollspecifik | Sekundär akut myeloid leukemi | Återkommande akut lymfatisk leukemi hos barn | Återkommande akut myeloid leukemi hos barn | Akut odifferentierad leukemiFörenta staterna
-
Wake Forest UniversityAvslutadAtopisk dermatitFörenta staterna