17-OHPC:n farmakologian tutkimus raskauden aikana
maanantai 9. helmikuuta 2015 päivittänyt: University of Pittsburgh
Tutkimus 17-hydroksiprogesteronikaproaatin farmakologiasta raskauden aikana
Tutkimme 17-OHPC:n farmakologiaa raskauden aikana, erityisesti toisen ja kolmannen kolmanneksen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin valmistunut lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutin (NICHD) tukema äiti-sikiön lääketieteellisten yksiköiden (MFMU) verkosto on osoittanut, että lihaksensisäinen 17-alfa-hydroksiprogesteronikaproaatti (17-OHPC) vähentää merkittävästi ennenaikaisten synnytysten määrää. naisilla, joilla on suuri riski saada ennenaikainen synnytys aiemman spontaanin ennenaikaisen synnytyksen vuoksi.
Mikään muu strategia tai hoito ennenaikaisen synnytyksen ehkäisemiseksi ei ole osoittautunut tehokkaaksi.
Tästä syystä American College of Obstetricians and Gynecologists on varovaisesti tukenut tätä hoitoa, mutta huomauttaa, että tästä hoidosta ja vaihtoehtoisista hoidoista tarvitaan paljon enemmän tietoa.
Vaikka tämän hoidon turvallisuudesta on olemassa suuri joukko todisteita, tämän aineen farmakologiasta ei tiedetä juuri mitään, erityisesti raskauden aikana.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää 17-hydroksiprogesteronikaproaatin farmakologia raskauden aikana.
Tämä protokolla keskittyy farmakokinetiikkaan ja istukan kulkeutumiseen ja tarjoaa alustavia tietoja 17-OHPC:n farmakoepidemiologiasta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tutkimuskysymys on: Eroaako 17-OHPC:n farmakokinetiikka pitoisuuden vs. aikakäyrän alapuolella 250 mg 17-OHPC:n im-injektion jälkeen toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen välillä?
Otamme verinäytteitä ennen 17-OHPC:n injektiota ja päivittäin viikon ajan sen jälkeen (yhteensä 8 näytettä) jokaisesta tutkimuksen kahdesta osasta, ja valinnainen kolmas osa kelvollisille koehenkilöille.
Lisäksi verinäytteitä kerätään ennen jokaista viikoittaista tutkimuslääkkeen injektiota ja toimituksen yhteydessä.
Noin 60 koehenkilöä (18–45-vuotiaat) kerätään yhteen synnytysfarmakologian tutkimusyksiköiden (OPRU) verkoston sivustoista, ja 15 tutkittavaa Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Magee-Womens Hospitalissa.
Tutkimushoitoa annetaan synnytykseen asti.
Tämän monikeskustutkimuksen kokonaiskesto on 2-3 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäinen raskaus ennen 20 0/7 raskausviikkoa
- Suunnittelet 17-OHPC:n saamista tai saamista (250 mg IM viikoittain)
- Aikaisempi ennenaikaisen synnytyksen historia
- Pystyy antamaan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Sikiön kuolema, poikkeavuus tai kasvun rajoittuminen
- Maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Istukan previa tai abruptio placenta
- Polyhydramnion/oligohydramnion
- Lyhyt kohdunkaula tai suunniteltu kohdunkaula
- Steroidien, epilepsialääkkeiden, verenpainelääkkeiden, SSRS-lääkkeiden, katulääkkeiden jatkuva käyttö
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka vaikuttaa raskausikään synnytyksessä
- Hepariinihoito, jonka verihiutaleiden määrä tunnetaan <100 000/mm3 (koska lihaksensisäisten injektioiden vasta-aihe)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa 1
Osa 1 tehtiin neljän viikoittaisen 17-OHPC-injektion jälkeen, 20 6/7 - 24 6/7 raskausviikon välillä.
10 cc verta otettu ennen viidettä injektiota.
10 cc verta otettu 12 tuntia annoksen jälkeen ja 7 peräkkäistä päivää.
24 tunnin virtsa kerättiin 4-5 päivää 7 päivän sisällä injektion jälkeen.
Osa 2 tehty 31 0/7 - 34 6/7 tai 35 0/7 viikolla.
10 cc verta ennen viikoittaista injektiota, 12 tuntia annoksen jälkeen ja 7 peräkkäisenä päivänä.
24 tunnin virtsa kerätty 4-5 päivän välillä 7 päivän sisällä injektion jälkeen.
Koehenkilö, jolle osa 2 suoritetaan viimeisen suunnitellun 17-OHPC-injektion aikana (tai noin 35 0/7 viikkoa), on mahdollisuus osallistua osaan 3, jossa 10 cm3 verta otetaan sarjassa 21 päivän aikana. osan 2 suorittamisen jälkeen. Veri otetaan päivinä 9, 11, 14, 17, 20, 24, 28 viimeisen injektion jälkeen.
Osa 4: Synnytyksen ja synnytyksen aikana koehenkilöltä poistetaan 10 cm3 verta äidin ääreislaskimosta.
Istkasta/napanuorasta otetaan synnytyksen jälkeen 10 cm3 verta.
|
Lihaksensisäinen injektio 250 mg 17-OHPC:tä annettuna viikoittain toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen välillä synnytykseen asti.
Muut nimet:
10 cm3 verta otetaan ennen viidettä viikoittaista 17-OHPC:n antoa raskauden toisen kolmanneksen aikana ja sitten kerran päivässä seitsemän peräkkäisen päivän ajan annoksen jälkeen.
Myös 10 cm3 verta otetaan ennen 17-OHPC:n viikoittaista antoa toisen raskauskolmanneksen kuudennesta viikoittaisesta annoksesta kolmannen kolmanneksen viimeiseen suunniteltuun annokseen.
Ennen tätä viimeistä suunniteltua annosta otetaan 10 cc verta sekä kerran päivässä seitsemän peräkkäisen päivän ajan annoksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskittymis- ja aikakäyrän alla olevan alueen muutos raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella.
Aikaikkuna: Raskauden toinen ja kolmas kolmannes
|
Muutos pitoisuuden vs. aikakäyrän alla olevassa alueella raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Vertailimme AUC:tä jokaisella PK-tutkimuskäynnillä. Mittaukset saatiin 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 päivänä. |
Raskauden toinen ja kolmas kolmannes
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. joulukuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. joulukuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 11. joulukuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 27. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 17-OHPC
-
Babbette LamarcaRekrytointi
-
Aswan University HospitalTuntematonPlacenta PreviaEgypti
-
Steve N. Caritis, MDAMAG Pharmaceuticals, Inc.Lopetettu
-
Aswan University HospitalTuntematonPlacenta PreviaEgypti
-
Ramos Mejía HospitalValmis
-
Beijing Tiantan HospitalRactigen TherapeuticsIlmoittautuminen kutsusta
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMäärittelemätön lapsuuden kiinteä kasvain, protokollakohtainen | Toissijainen akuutti myelooinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia | Akuutti erilaistumaton leukemiaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva kilpirauhassyöpä | Vaihe IV follikulaarinen kilpirauhassyöpä | Vaihe IV papillaarinen kilpirauhassyöpä | Kilpirauhasen medullaarinen syöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva vaippasolulymfooma | Anaplastinen suurisoluinen lymfooma | Toistuva aikuisen Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuIV vaiheen rintasyöpä | Vaiheen IIIB rintasyöpä | Vaiheen IIIC rintasyöpä | Toistuva rintasyöpäYhdysvallat