Badanie farmakologii 17-OHPC w ciąży
9 lutego 2015 zaktualizowane przez: University of Pittsburgh
Badanie farmakologii kapronianu 17-hydroksyprogesteronu w ciąży
Badamy farmakologię 17-OHPC w ciąży, szczególnie między drugim a trzecim trymestrem ciąży.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niedawno zakończona próba przeprowadzona przez National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) sponsorowaną przez sieć oddziałów medycyny matczyno-płodowej (MFMU) wykazała, że domięśniowo kapronian 17-alfa-hydroksyprogesteronu (17-OHPC) znacznie zmniejsza częstość przedwczesnych porodów u kobiet z grupy wysokiego ryzyka porodu przedwczesnego z powodu wcześniejszego samoistnego porodu przedwczesnego.
Żadna inna strategia ani leczenie zapobiegające porodom przedwczesnym nie okazały się skuteczne.
W związku z tym American College of Obstetricians and Gynecologists ostrożnie wspiera to leczenie, ale wskazuje, że potrzeba znacznie więcej informacji na temat tej terapii i terapii alternatywnych.
Chociaż istnieje wiele dowodów na bezpieczeństwo tego leczenia, prawie nic nie wiadomo na temat farmakologii tego środka, zwłaszcza w ciąży.
Celem pracy jest określenie farmakologii kapronianu 17-hydroksyprogesteronu w ciąży.
Protokół ten skupi się na farmakokinetyce i transporcie łożyskowym oraz dostarczy wstępnych danych na temat farmakoepidemiologii 17-OHPC.
Podstawowym pytaniem badawczym tego badania jest: Czy farmakokinetyka 17-OHPC reprezentowana przez pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu po wstrzyknięciu domięśniowym 250 mg 17-OHPC różni się między drugim a trzecim trymestrem ciąży?
Będziemy pobierać próbki krwi przed i codziennie przez tydzień po wstrzyknięciu 17-OHPC (łącznie 8 próbek) dla każdej z dwóch części badania, z opcjonalną trzecią częścią dla kwalifikujących się uczestników.
Dodatkowo próbki krwi będą pobierane przed każdym cotygodniowym wstrzyknięciem badanego leku oraz w momencie dostawy.
Około 60 pacjentek (w wieku 18-45 lat) zostanie zgromadzonych w jednym z ośrodków Sieci Jednostek Badań nad Farmakologią Płodu Położnictwa (OPRU), z czego 15 w szpitalu Magee-Womens przy Centrum Medycznym Uniwersytetu w Pittsburghu.
Badany lek będzie podawany do porodu.
Całkowity czas trwania tego wieloośrodkowego badania wynosi 2-3 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
61
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee-Womens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciąża pojedyncza przed 20 0/7 tygodniem ciąży
- Planowanie przyjmowania lub przyjmowanie 17-OHPC (250 mg domięśniowo co tydzień)
- Wcześniejsza historia porodu przedwczesnego
- Możliwość wyrażenia zgody
Kryteria wyłączenia:
- Upadek płodu, anomalia lub ograniczenie wzrostu
- Zaburzenia czynności wątroby lub nerek
- Łożysko przednie lub łożysko nagłe
- Wielowodzie/małowodzie
- Krótka szyjka macicy lub planowany szew okrężny
- Przewlekłe stosowanie sterydów, leków przeciwpadaczkowych, leków przeciwnadciśnieniowych, SSRS, ulicznych narkotyków
- Udział w innym badaniu interwencyjnym, które wpływa na wiek ciążowy przy porodzie
- Leczenie heparyną ze stwierdzoną liczbą płytek krwi <100 000/mm3 (z powodu przeciwwskazania do iniekcji domięśniowych)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Część 1
Część 1 wykonano po zakończeniu 4 cotygodniowych wstrzyknięć 17-OHPC, między 20 6/7 a 24 6/7 tygodniem ciąży.
10 ml krwi pobranej przed piątym zastrzykiem.
10 cm3 krwi pobrano 12 godzin po podaniu i 7 kolejnych dni.
24-godzinny mocz zebrany w dniach 4-5 w ciągu 7 dni po wstrzyknięciu.
Część 2 wykonana od 31 0/7 do 34 6/7 lub w 35 0/7 tygodniu.
10 ml krwi pobranej przed cotygodniowym wstrzyknięciem, 12 godzin po podaniu dawki i 7 kolejnych dni.
24-godzinny mocz zebrany między dniami 4-5 w ciągu 7 dni po wstrzyknięciu.
Pacjent, u którego wykonano część 2 podczas ostatniego zaplanowanego wstrzyknięcia 17-OHPC (około 35 0/7 tygodnia) będzie miał możliwość udziału w części 3, w której 10 cm3 krwi zostanie pobrane seryjnie w ciągu 21 dni po wypełnieniu Części 2. Krew zostanie pobrana w dniach 9, 11, 14, 17, 20, 24, 28 po ostatnim wstrzyknięciu.
Część 4: W czasie porodu pacjentce zostanie pobrane 10 cm3 krwi z żyły obwodowej matki.
Po porodzie z łożyska/pępowiny zostanie pobrane 10 cm3 krwi.
|
Iniekcja domięśniowa 250 mg 17-OHPC podawana co tydzień między drugim a trzecim trymestrem ciąży, do czasu porodu.
Inne nazwy:
10 cm3 krwi zostanie pobrane przed piątym cotygodniowym podaniem 17-OHPC w drugim trymestrze ciąży, a następnie raz dziennie przez siedem kolejnych dni po podaniu.
10 cm3 krwi zostanie również pobrane przed cotygodniowym podaniem 17-OHPC od szóstej tygodniowej dawki w drugim trymestrze do ostatniej zaplanowanej dawki w trzecim trymestrze.
Przed tą ostatnią zaplanowaną dawką zostanie pobrane 10 cm3 krwi, a także raz dziennie przez siedem kolejnych dni po podaniu dawki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
Ramy czasowe: Drugi i trzeci trymestr ciąży
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Porównywaliśmy AUC podczas każdej wizyty w ramach badania PK. Pomiary uzyskano po 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 dniach. |
Drugi i trzeci trymestr ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Steve N. Caritis, MD, University of Pittsburgh
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- ACOG News Release: Progesterone recommended in certain high risk pregnancies to help prevent preterm birth. October 31, 2003
- Onsrud M, Paus E, Haug E, Kjorstad K. Intramuscular administration of hydroxyprogesterone caproate in patients with endometrial carcinoma. Pharmacokinetics and effects on adrenal function. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(6):519-23. doi: 10.3109/00016348509156732.
- Kiesling H, Elmquist A: Acta Endocrinol 28:502, 1958
- GASSNER FX, MARTIN RP, SHIMODA W, ALGEO JW. Metaolism of radioactive steroid esters in the bovine male and female. Fertil Steril. 1960 Jan-Feb;11:49-73. doi: 10.1016/s0015-0282(16)33663-9. No abstract available.
- Langecker J, Harwart A, Junkmann K: Arch exptl Pathol. Pharacol 225:309, 1955.
- WIENER M, LUPU CI, PLOTZ EJ. Metabolism of 17 alpha-hydroxyprogesterone-4-C14-17 alpha-caproate by homogenates of rat liver and human placenta. Acta Endocrinol (Copenh). 1961 Apr;36:511-9. No abstract available.
- Endocrinology & human gestation. IN: Reproductive Endocrinology, p458. Edited by EY Adashi, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA 1996.
- Challis JRG, Matthews SG, Gibb W, Lye SJ. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm. Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50. doi: 10.1210/edrv.21.5.0407.
- Johnson JW, Lee PA, Zachary AS, Calhoun S, Migeon CJ. High-risk prematurity--progestin treatment and steroid studies. Obstet Gynecol. 1979 Oct;54(4):412-8.
- Keirse MJ. Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Feb;97(2):149-54. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb01740.x.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Csapo AI. The 'see-saw' theory of parturition. Ciba Found Symp. 1977;(47):159-210. No abstract available.
- Haluska GJ, Wells TR, Hirst JJ, Brenner RM, Sadowsky DW, Novy MJ. Progesterone receptor localization and isoforms in myometrium, decidua, and fetal membranes from rhesus macaques: evidence for functional progesterone withdrawal at parturition. J Soc Gynecol Investig. 2002 May-Jun;9(3):125-36.
- Lye S: Personal communication
- JUNKMANN K. [Estrogens with prolonged action]. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol. 1953;220(5):358-64. No abstract available. Undetermined Language.
- KESSLER WB, BORMAN A. Some biological activities of certain progestogens. I. 17 alpha-Hydroxyprogesterone 17-n-caproate. Ann N Y Acad Sci. 1958 Jul 30;71(5):486-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46779.x. No abstract available.
- JOHNSTONE EE, FRANKLIN RR. ASSAY OF PROGESTINS FOR FETAL VIRILIZING PROPERTIES USING THE MOUSE. Obstet Gynecol. 1964 Mar;23:359-62. No abstract available.
- SUCHOWSKY G, JUNKMANN K. [Research on the maintenance of pregnancy by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the castrated pregnant rabbit]. Acta Endocrinol (Copenh). 1958 Jun;28(2):129-31. No abstract available. German.
- Courtney KD, Valerio DA. Teratology in the Macaca mulatta. Teratology. 1968 May;1(2):163-72. doi: 10.1002/tera.1420010205. No abstract available.
- Carbone JP, Brent RL. Genital and nongenital teratogenesis of prenatal progestogen therapy: the effects of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on embryonic and fetal development and endochondral ossification in the C57B1/6J mouse. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1292-8. doi: 10.1016/0002-9378(93)90296-u.
- Seegmiller RE, Nelson GW, Johnson CK. Evaluation of the teratogenic potential of delalutin (17 alpha-hydroxyprogesterone caproate) in mice. Teratology. 1983 Oct;28(2):201-8. doi: 10.1002/tera.1420280208.
- Varma TR, Morsman J. Evaluation of the use of Proluton-Depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1982 Feb;20(1):13-7. doi: 10.1016/0020-7292(82)90039-x.
- Michaelis J, Michaelis H, Gluck E, Koller S. Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology. 1983 Feb;27(1):57-64. doi: 10.1002/tera.1420270109.
- Resseguie LJ, Hick JF, Bruen JA, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT. Congenital malformations among offspring exposed in utero to progestins, Olmsted County, Minnesota, 1936-1974. Fertil Steril. 1985 Apr;43(4):514-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)48490-6.
- Check JH, Rankin A, Teichman M. The risk of fetal anomalies as a result of progesterone therapy during pregnancy. Fertil Steril. 1986 Apr;45(4):575-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49292-7.
- Katz Z, Lancet M, Skornik J, Chemke J, Mogilner BM, Klinberg M. Teratogenicity of progestogens given during the first trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):775-80.
- Kester PA. Effects of prenatally administered 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on adolescent males. Arch Sex Behav. 1984 Oct;13(5):441-55. doi: 10.1007/BF01541429.
- Schardein JL. Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review. Teratology. 1980 Dec;22(3):251-70. doi: 10.1002/tera.1420220302.
- Raman-Wilms L, Tseng AL, Wighardt S, Einarson TR, Koren G. Fetal genital effects of first-trimester sex hormone exposure: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):141-9. doi: 10.1016/0029-7844(94)00341-a.
- Reprotox Database. Hydroxyprogesterone 17-. Reprotox. org. March 1, 2003.
- Florey K: Hydroxyprogesterone caproate. IN: Analytical profiles of drug substances. Vol 4. 208-224 Editors: Academic Press, NY, NY, 1975.
- REIFENSTEIN EC Jr. Introduction of marked as well as prolonged biologic activity by esterification; 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, a unique progestational compound. Fertil Steril. 1957 Jan-Feb;8(1):50-79. doi: 10.1016/s0015-0282(16)32585-7. No abstract available.
- Karalis K, Goodwin G, Majzoub JA. Cortisol blockade of progesterone: a possible molecular mechanism involved in the initiation of human labor. Nat Med. 1996 May;2(5):556-60. doi: 10.1038/nm0596-556.
- Hvilsom GB, Thorsen P, Jeune B, Bakketeig LS. C-reactive protein: a serological marker for preterm delivery? Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 May;81(5):424-9. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810509.x.
- Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Macrophage trafficking in the uterus and cervix precedes parturition in the mouse. Biol Reprod. 1999 Oct;61(4):879-83. doi: 10.1095/biolreprod61.4.879.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2006
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2008
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2006
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
11 grudnia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
27 lutego 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lutego 2015
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB #0603056
- 5U10HD047905-02 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .