Bevacizumab, lenalidomid a dexamethason u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem stadia II nebo III

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený symptomatický mnohočetný myelom:

  • Onemocnění stadia II nebo III
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po >= 2 cyklech předchozí chemoterapie
• Měřitelné hladiny monoklonálního proteinu (M protein) > 1,0 g/dl elektroforézou sérového proteinu NEBO > 200 mg monoklonálního lehkého řetězce 24hodinovou elektroforézou proteinu v moči
• Měřitelné kostní onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) >= 20 mm s konvenčními technikami NEBO >= 10 mm se spirálním CT skenem (pro pacienty s lytickým onemocněním kostí)
• Žádné známé mozkové metastázy

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 70-100 %

  • Pacienti s PS 3 jsou způsobilí, pokud je to způsobeno bolestí, která se pravděpodobně léčbou zlepší
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Žádné aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika během posledního týdne

• Žádná proteinurie (tj. albuminurie) > 1 000 mg/24 hodin, pokud to nesouvisí s diagnózou mnohočetného myelomu

  • Pacienti s proteinurií s lehkým řetězcem (tj. „Bence-Jones“) jsou stále způsobilí, pokud je složka proteinu bez lehkého řetězce < 1 000 mg/24 hodin
• Žádná vážná nehojící se rána nebo vřed
• Žádný krevní tlak > 150/90 mm Hg (i s léky)
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádná nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Žádná mrtvice za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná sekundární malignita za poslední 2 roky kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Hemoglobin > 9 g/dl (může být podpořen transfuzí nebo růstovými faktory)
• WBC >= 2 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Bilirubin = < 2,5 mg/dl
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie a zotavení
• Více než 7 dní po předchozích menších chirurgických výkonech, aspiracích tenkou jehlou nebo biopsiích jádra:

Více než 24 hodin od předchozí biopsie kostní dřeně nebo umístění centrálního žilního přístupu

• Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Nejméně 4 týdny od předchozí a žádné souběžné účasti v jiné experimentální studii léků
• Předchozí autologní transplantace kmenových buněk periferní krve byla povolena
• Bez předchozího lenalidomidu

• Souběžné podávání plné dávky antikoagulancií je povoleno za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  • Žádná trombocytopenie vyžadující transfuzi
  • Počet krevních destiček > 75 000/mm3
  • INR 2-3 a stabilní
• Žádná souběžná velká operace
• Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• AST a ALT =< 5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat 2 metody účinné antikoncepce 4 týdny před, v průběhu a 4 týdny po ukončení studijní léčby
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid a/nebo bevacizumab nebo jiné látky použité ve studii