Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bewacyzumab, lenalidomid i deksametazon u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w stadium II lub III

2 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II bewacyzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (BEV/REV/DEX) w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania bewacyzumabu razem z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w stadium II lub III. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Bewacizumab i lenalidomid mogą zatrzymać wzrost szpiczaka mnogiego poprzez zablokowanie dopływu krwi do nowotworu. Deksametazon może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podawanie bewacyzumabu razem z lenalidomidem i deksametazonem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ całkowity odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w II lub III stopniu zaawansowania, leczonych bewacyzumabem, lenalidomidem i deksametazonem.

CELE DODATKOWE:

I. Określ czas do progresji u tych pacjentów. II. Określ toksyczność i tolerancję tego schematu. III. Określenie wpływu bewacyzumabu i lenalidomidu na markery aktywności szpiczaka w komórkach szpiczaka i komórkach zrębu, w tym interleukinę-6, makrofagowe białko zapalne-1α, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego i STAT3.

IV. Oceń lokalne środowisko cytokin za pomocą mikromacierzy tkankowych próbek biopsji szpiku kostnego.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie.

Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15, doustny lenalidomid w dniach 1-21 i doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność.

Próbki krwi są pobierane na początku badania i przed kursami 2 i 4. Próbki krwi są badane pod kątem polimorfizmu czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i receptora VEGF (VEGFR) za pomocą pirosekwencjonowania oraz VEGF, VEGFR1, VEGFR2, interleukiny-6 i białka zapalnego makrofagów 1 technikami immunoenzymatycznymi. Zależności między szpiczakiem plazmocytowym a zrębem oraz wpływ badanego leczenia na te zależności są badane w skrawkach tkanek szpiku kostnego przed i po leczeniu z wykorzystaniem pomiarów gęstości mikronaczyń, barwienia VEGF i barwienia STAT3 (za pomocą immunohistochemii i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]) ).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez co najmniej 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie objawowy szpiczak mnogi:

    • Choroba II lub III stopnia
    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po >= 2 kursach wcześniejszej chemioterapii
  • Mierzalne poziomy białka monoklonalnego (białka M) > 1,0 g/dl za pomocą elektroforezy białek w surowicy LUB > 200 mg monoklonalnego łańcucha lekkiego za pomocą elektroforezy białek w 24-godzinnym moczu
  • Mierzalna choroba kości, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (dla pacjentów z lityczną chorobą kości)
  • Brak znanych przerzutów do mózgu

  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 70-100%

    • Pacjenci z PS 3 kwalifikują się, jeśli jest to spowodowane bólem, który prawdopodobnie ulegnie poprawie po leczeniu
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak aktywnych infekcji wymagających doustnych lub dożylnych antybiotyków w ciągu ostatniego tygodnia

  • Brak białkomoczu (tj. albuminurii) > 1000 mg/24 godziny, chyba że ma to związek z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego

    • Pacjenci z białkomoczem łańcuchów lekkich (tj. „Bence-Jones”) nadal kwalifikują się, jeśli składnik białka niebędący łańcuchem lekkim wynosi < 1000 mg/24 godziny
  • Brak poważnej niegojącej się rany lub owrzodzenia
  • Brak ciśnienia krwi > 150/90 mm Hg (nawet przy lekach)
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych
  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak wtórnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Hemoglobina > 9 g/dl (może być poparta transfuzją lub czynnikami wzrostu)
  • WBC >= 2000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 75 000/mm^3
  • Bilirubina =< 2,5 mg/dl
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i powrót do zdrowia
  • Więcej niż 7 dni od wcześniejszych drobnych zabiegów chirurgicznych, aspiracji cienkoigłowych lub biopsji gruboigłowej:

Ponad 24 godziny od wcześniejszej biopsji szpiku kostnego lub założenia dostępu do żyły centralnej

  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innym eksperymentalnym badaniu leku
  • Dozwolone wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Brak wcześniejszego leczenia lenalidomidem

  • Jednoczesne stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
    • Brak małopłytkowości wymagającej transfuzji
    • Liczba płytek krwi > 75 000/mm3
    • INR 2-3 i stabilny
  • Brak równoczesnej poważnej operacji
  • Brak równoczesnego sargramostymu (GM-CSF)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
  • AST i ALT =< 5-krotność górnej granicy normy
  • Kreatynina < 2,5 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować 2 metody skutecznej antykoncepcji 4 tygodnie przed, w trakcie i 4 tygodnie po zakończeniu badania
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu i/lub bewacyzumabu lub innych środków użytych w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15, doustny lenalidomid w dniach 1-21 i doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność.
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Lek: deksametazon
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderma
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Lek: lenalidomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzony odsetek odpowiedzi przeciwnowotworowych (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) na skojarzenie bewacyzumabu i lenalidomidu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odpowiedź pacjenta na leczenie określono na podstawie definicji całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi, marginalnej odpowiedzi, stabilnej choroby i postępującej choroby przedstawionych przez IMBTR/ABMTR (kryteria Blade). Odpowiedzi przeanalizowano za pomocą statystyk opisowych i podsumowano w formacie tabelarycznym (tabele częstości). Ponadto obliczono dwustronne 95% przedziały ufności dla odsetka osób z potwierdzoną odpowiedzią przeciwnowotworową metodą zaproponowaną przez Chang, która uwzględnia problem krotności związany z dwuetapową procedurą testowania. Odsetek obiektywnych odpowiedzi oszacowano za pomocą metody Whiteheada polegającej na dostosowaniu obciążenia.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji (czas do progresji)
Ramy czasowe: do pięciu lat
Odpowiedź pacjenta na leczenie określono na podstawie definicji całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi, marginalnej odpowiedzi, stabilnej choroby i postępującej choroby przedstawionych przez IMBTR/ABMTR (kryteria Blade). Przeżycie bez progresji choroby podsumowano za pomocą oszacowań punktowych mediany czasu do progresji i związanych z nią 95% przedziałów ufności. Dane przedstawiono graficznie za pomocą wykresów Kaplana-Meiera. Przeprowadzono analizę eksploracyjną, w tym wieloczynnikową regresję Coxa ze zmiennymi demograficznymi i markerami aktywności szpiczaka jako współzmiennymi.
do pięciu lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność i tolerancja kombinacji bewacyzumabu i lenalidomidu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zdarzenia niepożądane/toksyczności zbierano podczas regularnych wizyt klinicznych. Przedziały ufności dla oszacowania prawdziwej liczby pacjentów cierpiących na toksyczność stopnia 3 lub 4 zgodnie z powszechnymi kryteriami terminologicznymi obliczono przy użyciu przedziału Wilsona. Skonstruowano dziewięćdziesiąt pięć procent przedziałów ufności dla odsetka pacjentów z powikłaniami (toksyczność stopnia 3 lub wyższego).
Do 5 lat
Wpływ Bev/Rev na markery aktywności szpiczaka w komórkach szpiczaka i komórkach zrębu na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Test rangi podpisanej Wilconxona przeprowadzono w celu określenia, czy poziomy biomarkerów różniły się między poziomami wyjściowymi a poziomami po trzech pełnych cyklach leczenia u wszystkich pacjentów.
Linia bazowa
Lokalne środowisko cytokin przy użyciu mikromacierzy tkankowych próbek biopsji szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Wpływ Bev/Rev na markery aktywności szpiczaka w komórkach szpiczaka i komórkach zrębu po 3 miesiącach od wizyty początkowej
Ramy czasowe: Do kursu 4 Dzień 1 (3 miesiące po okresie początkowym)
Test rangi podpisanej Wilconxona przeprowadzono w celu określenia, czy poziomy biomarkerów różniły się między poziomami wyjściowymi a poziomami po trzech pełnych cyklach leczenia u wszystkich pacjentów.
Do kursu 4 Dzień 1 (3 miesiące po okresie początkowym)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalie Callander, University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00150 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062491 (Grant/umowa NIH USA)
  • H-2006-0269 (Inny identyfikator: UW Health Sciences IRB)
  • CDR0000521546
  • HO06401 (Inny identyfikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 7313 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj