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Bevacizumab, Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom im Stadium II oder III

2. August 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie mit Bevacizumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (BEV/REV/DEX) bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Lenalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom im Stadium II oder III wirkt. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab und Lenalidomid können das Wachstum des multiplen Myeloms stoppen, indem sie den Blutfluss zum Krebs blockieren. Dexamethason kann das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Lenalidomid und Dexamethason kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen und teilweises Ansprechen) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom im Stadium II oder III, die mit Bevacizumab, Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei diesen Patienten. II. Bestimmen Sie die Toxizität und Verträglichkeit dieser Kur. III. Bestimmen Sie die Wirkung von Bevacizumab und Lenalidomid auf Marker der Myelomaktivität in Myelomzellen und Stromazellen, einschließlich Interleukin-6, Makrophagen-Entzündungsprotein-1α, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und STAT3.

IV. Bewerten Sie das lokale Zytokin-Milieu mithilfe von Gewebe-Microarrays aus Knochenmarksbiopsien.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, offene Studie.

Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten an den Tagen 1 und 15, orales Lenalidomid an den Tagen 1–21 und orales Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt oder dies nicht akzeptabel ist Toxizität.

Blutproben werden zu Studienbeginn und vor den Kursen 2 und 4 entnommen. Blutproben werden durch Pyrosequenzierung auf Polymorphismen des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und des VEGF-Rezeptors (VEGFR) sowie auf VEGF, VEGFR1, VEGFR2, Interleukin-6 und Makrophagen-Entzündungsprotein 1 untersucht durch Immunenzymtechniken. Zusammenhänge zwischen Plasmazellmyelom und Stroma und die Wirkung der Studienbehandlung auf diese Zusammenhänge werden in Gewebeschnitten des Knochenmarks vor und nach der Behandlung mithilfe von Mikrogefäßdichtemessungen, VEGF-Färbung und STAT3-Färbung (durch Immunhistochemie und fluoreszierende In-situ-Hybridisierung [FISH]) untersucht. ).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes symptomatisches Multiples Myelom:

    • Erkrankung im Stadium II oder III
    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach >= 2 Zyklen vorangegangener Chemotherapie
  • Messbare Mengen an monoklonalem Protein (M-Protein) > 1,0 g/dl durch Serumproteinelektrophorese ODER > 200 mg monoklonale leichte Kette durch 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese
  • Messbare Knochenerkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion (längster zu erfassender Durchmesser) >= 20 mm mit konventionellen Techniken ODER >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan (für Patienten mit lytischer Knochenerkrankung)
  • Keine bekannten Hirnmetastasen

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 70–100 %

    • Patienten mit einem PS von 3 sind berechtigt, wenn dies auf Schmerzen zurückzuführen ist, die sich mit der Behandlung wahrscheinlich bessern
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine aktiven Infektionen, die eine orale oder intravenöse Antibiotikagabe in der letzten Woche erforderten

  • Keine Proteinurie (d. h. Albuminurie) > 1.000 mg/24 Stunden, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der Diagnose eines multiplen Myeloms

    • Patienten mit Proteinurie der leichten Kette (d. h. „Bence-Jones“) sind weiterhin berechtigt, wenn der Anteil des Proteins, der nicht zur leichten Kette gehört, < 1.000 mg/24 Stunden beträgt
  • Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde oder Geschwür
  • Kein Blutdruck > 150/90 mm Hg (auch mit Medikamenten)
  • Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  • Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Keine Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Keine instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Kein Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Keine sekundäre Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Hämoglobin > 9 g/dl (kann durch Transfusion oder Wachstumsfaktoren unterstützt werden)
  • WBC >= 2.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
  • Bilirubin =< 2,5 mg/dL
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie und Genesung
  • Mehr als 7 Tage seit früheren kleineren chirurgischen Eingriffen, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien:

Mehr als 24 Stunden seit der vorherigen Knochenmarkbiopsie oder Platzierung des zentralvenösen Zugangs

  • Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie
  • Eine vorherige autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen ist zulässig
  • Kein vorheriges Lenalidomid

  • Die gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen)
    • Keine Thrombozytopenie, die eine Transfusion erfordert
    • Thrombozytenzahl > 75.000/mm3
    • INR 2-3 und stabil
  • Keine gleichzeitige größere Operation
  • Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien
  • AST und ALT =< 5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 2,5 mg/dL
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen 4 Wochen vor, während und 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid und/oder Bevacizumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten an den Tagen 1 und 15, orales Lenalidomid an den Tagen 1–21 und orales Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt oder dies nicht akzeptabel ist Toxizität.
Biologisch: Bevacizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Avastin
  • humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • rhuMAb VEGF
Arzneimittel: Dexamethason
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
Arzneimittel: Lenalidomid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte Antitumor-Ansprechrate (vollständiges Ansprechen und teilweises Ansprechen) auf die Kombination von Bevacizumab und Lenalidomid
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung wurde anhand der Definitionen für vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, marginales Ansprechen, stabile Erkrankung und fortschreitende Erkrankung gemäß IMBTR/ABMTR (Blade-Kriterien) bestimmt. Die Antworten wurden mittels deskriptiver Statistiken analysiert und in tabellarischer Form (Häufigkeitstabellen) zusammengefasst. Darüber hinaus wurden zweiseitige 95 %-Konfidenzintervalle für den Anteil der Probanden mit einer bestätigten Anti-Tumor-Reaktion mithilfe der von Chang vorgeschlagenen Methode berechnet, die das mit dem zweistufigen Testverfahren verbundene Multiplizitätsproblem berücksichtigt. Die objektive Rücklaufquote wurde mithilfe des Bias-Adjustment-Ansatzes von Whitehead geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (Zeit bis zum Fortschritt)
Zeitfenster: bis zu fünf Jahre
Das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung wurde anhand der Definitionen für vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, marginales Ansprechen, stabile Erkrankung und fortschreitende Erkrankung gemäß IMBTR/ABMTR (Blade-Kriterien) bestimmt. Das progressionsfreie Überleben wurde anhand von Punktschätzungen der mittleren Zeit bis zur Progression und zugehörigen 95 %-Konfidenzintervallen zusammengefasst. Die Daten wurden mithilfe von Kaplan-Meier-Diagrammen grafisch dargestellt. Es wurde eine explorative Analyse einschließlich multivariater Cox-Regression mit demografischen Variablen und Markern der Myelomaktivität als Kovariaten durchgeführt.
bis zu fünf Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität und Verträglichkeit der Kombination aus Bevacizumab und Lenalidomid
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Unerwünschte Ereignisse/Toxizitäten wurden während regelmäßiger klinischer Besuche erfasst. Konfidenzintervalle für die Schätzung der tatsächlichen Anzahl von Patienten, die an Toxizitäten 3. oder 4. Grades leiden, gemäß gängigen Terminologiekriterien wurden unter Verwendung des Wilson-Intervalls berechnet. Es wurden 95-Prozent-Konfidenzintervalle für den Anteil der Patienten mit Komplikationen (Toxizitäten 3. Grades oder höher) erstellt.
Bis zu 5 Jahre
Einfluss von Bev/Rev auf Marker der Myelomaktivität in Myelomzellen und Stromazellen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Ein Wilconxon-Signed-Rank-Test wurde durchgeführt, um festzustellen, ob sich die Biomarkerwerte zwischen den Ausgangswerten und denen nach drei vollständigen Behandlungszyklen bei allen Patienten unterschieden.
Grundlinie
Lokales Zytokin-Milieu unter Verwendung von Gewebe-Mikroarrays aus Knochenmarksbiopsieproben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Einfluss von Bev/Rev auf Marker der Myelomaktivität in Myelomzellen und Stromazellen 3 Monate nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu Kurs 4, Tag 1 (3 Monate nach Studienbeginn)
Ein Wilconxon-Signed-Rank-Test wurde durchgeführt, um festzustellen, ob sich die Biomarkerwerte zwischen den Ausgangswerten und denen nach drei vollständigen Behandlungszyklen bei allen Patienten unterschieden.
Bis zu Kurs 4, Tag 1 (3 Monate nach Studienbeginn)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Natalie Callander, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Dezember 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00150 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA062491 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • H-2006-0269 (Andere Kennung: UW Health Sciences IRB)
  • CDR0000521546
  • HO06401 (Andere Kennung: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 7313 (CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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