Bevacizumab, lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært stadium II eller III multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet symptomatisk multippelt myelom:

  • Fase II eller III sykdom
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter >= 2 kurer med tidligere kjemoterapi
• Målbare nivåer av monoklonalt protein (M-protein) > 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese ELLER > 200 mg monoklonal lettkjede ved 24-timers urinproteinelektroforese
• Målbar bensykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon (lengste diameter som skal registreres) >= 20 mm med konvensjonelle teknikker ELLER >= 10 mm med spiral CT-skanning (for pasienter med lytisk beinsykdom)
• Ingen kjente hjernemetastaser

• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 70-100 %

  • Pasienter med PS på 3 er kvalifisert hvis det skyldes smerter som sannsynligvis vil forbedres med behandling
• Forventet levealder > 6 måneder
• Ingen kjent HIV-positivitet
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
• Ingen aktive infeksjoner som krever oral eller intravenøs antibiotika i løpet av den siste uken

• Ingen proteinuri (dvs. albuminuri) > 1000 mg/24 timer med mindre det er relatert til diagnosen multippelt myelom

  • Pasienter med lett kjede (dvs. "Bence-Jones") proteinuri er fortsatt kvalifisert hvis ikke-lett kjede komponent av protein er < 1000 mg/24 timer
• Ingen alvorlig ikke-helende sår eller sår
• Ikke noe blodtrykk > 150/90 mm Hg (selv med medisiner)
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
• Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Ingen hjerneslag de siste 6 månedene
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• Ingen sekundær malignitet de siste 2 årene bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Hemoglobin > 9 g/dL (kan støttes av transfusjon eller vekstfaktorer)
• WBC >= 2000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• Bilirubin =< 2,5 mg/dL
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og ble frisk
• Mer enn 7 dager siden tidligere mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier:

Mer enn 24 timer siden tidligere benmargsbiopsi eller plassering av sentral venetilgang

• Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
• Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig deltagelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon av perifert blod tillatt
• Ingen tidligere lenalidomid

• Samtidig fulldose antikoagulantia tillatt forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Ingen trombocytopeni som krever transfusjon
  • Blodplateantall > 75.000/mm3
  • INR 2-3 og stabil
• Ingen samtidig større operasjon
• Ingen samtidig sargramostim (GM-CSF)
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
• AST og ALT =< 5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke 2 metoder for effektiv prevensjon 4 uker før, under og 4 uker etter avsluttet studiebehandling
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid og/eller bevacizumab eller andre midler brukt i studien