Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi, lenalidomidi ja deksametasoni potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaiheen II tai III multippeli myelooma

keskiviikko 2. elokuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II koe bevasitsumabista yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa (BEV/REV/DEX) uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaiheen II tai III multippeli myelooma. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Bevasitsumabi ja lenalidomidi voivat pysäyttää multippelin myelooman kasvun estämällä veren virtauksen syöpään. Deksametasoni voi stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää syöpäsolujen kasvun. Bevasitsumabin antaminen yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kokonaisvasteprosentti (täydellinen vaste ja osittainen vaste) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen vaiheen II tai III multippeli myelooma ja joita hoidetaan bevasitsumabilla, lenalidomidilla ja deksametasonilla.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä näiden potilaiden etenemiseen kuluva aika. II. Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus ja siedettävyys. III. Selvitä bevasitsumabin ja lenalidomidin vaikutus myeloomaaktiivisuuden markkereihin myeloomasoluissa ja stroomasoluissa, mukaan lukien interleukiini-6, makrofagien tulehduksellinen proteiini-1α, verisuonten endoteelin kasvutekijä ja STAT3.

IV. Arvioi paikallinen sytokiinimiljöö käyttämällä luuytimen biopsianäytteiden kudosmikrosiruja.

OUTLINE: Tämä on monikeskus, avoin tutkimus.

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15, suun kautta annettavaa lenalidomidia päivinä 1-21 ja suun kautta annettavaa deksametasonia päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai ei ole hyväksyttävää. myrkyllisyys.

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja ennen kursseja 2 ja 4. Verinäytteet tutkitaan verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja VEGF-reseptorin (VEGFR) polymorfismien varalta pyrosekvensoimalla ja VEGF:llä, VEGFR1:llä, VEGFR2:lla, interleukiini-6:lla ja makrofagien tulehdusproteiinilla 1 immunoentsyymitekniikoilla. Plasmasolumyelooman ja strooman välisiä suhteita ja tutkimushoidon vaikutusta näihin suhteisiin tutkitaan luuytimen kudosleikkeissä ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä mikroverisuonitiheysmittauksia, VEGF-värjäystä ja STAT3-värjäystä (immunohistokemialla ja fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla [FISH] ).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti vähintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu oireinen multippeli myelooma:

    • Vaiheen II tai III sairaus
    • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus >= 2 aiemman kemoterapiajakson jälkeen
  • Mitattavissa olevat monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) tasot > 1,0 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla TAI > 200 mg monoklonaalista kevytketjua 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla
  • Mitattavissa oleva luusairaus, määriteltynä >= 1 yksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella (potilaille, joilla on lyyttinen luusairaus)
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja

  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 70-100 %

    • Potilaat, joiden PS on 3, ovat kelvollisia, jos se johtuu kivusta, joka todennäköisesti paranee hoidon myötä
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Ei tunnettua HIV-positiivisuutta
  • Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei aktiivisia infektioita, jotka vaativat suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia viimeisen viikon aikana

  • Ei proteinuriaa (eli albuminuriaa) > 1000 mg/24 tuntia, ellei se liity multippelin myelooman diagnoosiin

    • Potilaat, joilla on kevytketju (eli "Bence-Jones") proteinuria, ovat edelleen kelvollisia, jos proteiinin ei-kevytketjukomponentti on < 1 000 mg/24 tuntia
  • Ei vakavaa parantumatonta haavaa tai haavaumaa
  • Ei verenpainetta > 150/90 mm Hg (jopa lääkkeillä)
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
  • Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
  • Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Ei epästabiilia angina pectoria tai sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei aivohalvausta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
  • Ei sekundaarista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Hemoglobiini > 9 g/dl (saattaa tukea verensiirrolla tai kasvutekijöillä)
  • WBC >= 2 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
  • Bilirubiini = < 2,5 mg/dl
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta ja toipunut
  • Yli 7 päivää aiemmista pienistä kirurgisista toimenpiteistä, hienoneulan aspiraatiosta tai ydinbiopsiasta:

Yli 24 tuntia aikaisemmasta luuydinbiopsiasta tai keskuslaskimoon pääsystä

  • Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
  • Vähintään 4 viikkoa aiemmasta osallistumisesta toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen, eikä samanaikaista osallistumista
  • Aiempi autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto sallittu
  • Ei aikaisempaa lenalidomidia

  • Samanaikainen täysiannoksiset antikoagulantit ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
    • Ei verensiirtoa vaativaa trombosytopeniaa
    • Verihiutalemäärä > 75 000/mm3
    • INR 2-3 ja vakaa
  • Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia
  • Ei samanaikaista sargramostimia (GM-CSF)
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja
  • AST ja ALT = < 5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini < 2,5 mg/dl
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen
  • Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi ja/tai bevasitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15, suun kautta annettavaa lenalidomidia päivinä 1-21 ja suun kautta annettavaa deksametasonia päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai ei ole hyväksyttävää. myrkyllisyys.
Biologinen: bevasitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine
  • monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine
  • rhuMAb VEGF
Lääke: deksametasoni
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
Lääke: lenalidomidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistettu antituumorivaste (täydellinen vaste ja osittainen vaste) bevasitsumabin ja lenalidomidin yhdistelmälle
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Potilaan vaste hoitoon määritettiin täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, marginaalivasteen, stabiilin sairauden ja etenevän taudin määritelmien mukaan, jotka on esitetty IMBTR/ABMTR:ssä (Blade-kriteerit). Vastaukset analysoitiin kuvaavilla tilastoilla ja koottiin taulukkomuotoon (frekvenssitaulukot). Lisäksi laskettiin kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit sellaisten koehenkilöiden osuuksille, joilla oli vahvistettu kasvainten vastainen vaste, käyttämällä Changin ehdottamaa menetelmää, joka ottaa huomioon kaksivaiheiseen testausmenettelyyn liittyvän moninkertaisuusongelman. Objektiivinen vasteprosentti arvioitiin Whiteheadin bias-korjausmenetelmällä.
Jopa 5 vuotta
Etenemisestä vapaa selviytyminen (aika etenemiseen)
Aikaikkuna: viiteen vuoteen asti
Potilaan vaste hoitoon määritettiin täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, marginaalivasteen, stabiilin sairauden ja etenevän taudin määritelmien mukaan, jotka on esitetty IMBTR/ABMTR:ssä (Blade-kriteerit). Etenemisvapaa eloonjääminen tehtiin yhteenvetona käyttämällä pisteestimaattia etenemisajan mediaaniajasta ja siihen liittyvistä 95 %:n luottamusväleistä. Tiedot esitettiin graafisesti Kaplan-Meier-kaavioita käyttäen. Suoritettiin tutkiva analyysi, joka sisälsi monimuuttujan Cox-regression demografisilla muuttujilla ja myeloomaaktiivisuuden markkereilla kovariaatteina.
viiteen vuoteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bevasitsumabin ja lenalidomidin yhdistelmän toksisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Haittatapahtumat/toksuudet kerättiin säännöllisten kliinisten käyntien aikana. Luottamusvälit asteen 3 tai 4 toksisuudesta kärsivien potilaiden todellisen lukumäärän arvioimiseksi yleisten terminologian kriteerien mukaan laskettiin käyttämällä Wilson-väliä. Muodostettiin 95 prosentin luottamusvälit niiden potilaiden osuuksille, joilla oli komplikaatioita (aste 3 tai korkeampi toksisuus).
Jopa 5 vuotta
Bev/Rev:n vaikutus myeloomaaktiivisuuden markkereihin myeloomasoluissa ja stroomasoluissa lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Wilconxonin signed-rank-testi, joka suoritettiin sen määrittämiseksi, erosivatko biomarkkeritasot lähtötason ja kolmen täyden hoitojakson jälkeen kaikille potilaille.
Perustaso
Paikallinen sytokiinimiljöö käyttämällä luuydinbiopsianäytteiden kudosmikroryhmiä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Bev/Rev:n vaikutus myeloomaaktiivisuuden markkereihin myeloomasoluissa ja stroomasoluissa 3 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 4. kurssi 1. päivä (3 kuukautta perustilanteen jälkeen)
Wilconxonin signed-rank-testi, joka suoritettiin sen määrittämiseksi, erosivatko biomarkkeritasot lähtötason ja kolmen täyden hoitojakson jälkeen kaikille potilaille.
Jopa 4. kurssi 1. päivä (3 kuukautta perustilanteen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalie Callander, University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. marraskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. joulukuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. joulukuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00150 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • H-2006-0269 (Muu tunniste: UW Health Sciences IRB)
  • CDR0000521546
  • HO06401 (Muu tunniste: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 7313 (CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa