Bevacizumab, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en estadio II o III en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple sintomático confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad en estadio II o III
  • Enfermedad recidivante o refractaria después de >= 2 cursos de quimioterapia previa
• Niveles medibles de proteína monoclonal (proteína M) > 1,0 g/dL mediante electroforesis de proteínas séricas O > 200 mg de cadena ligera monoclonal mediante electroforesis de proteínas en orina de 24 horas
• Enfermedad ósea medible, definida como >= 1 lesión unidimensionalmente medible (diámetro más largo a registrar) >= 20 mm con técnicas convencionales O >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral (para pacientes con enfermedad ósea lítica)
• Sin metástasis cerebrales conocidas

• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 70-100%

  • Los pacientes con PS de 3 son elegibles si se debe a un dolor que probablemente mejorará con el tratamiento
• Esperanza de vida > 6 meses
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin infecciones activas que requieran antibióticos orales o intravenosos en la última semana

• Sin proteinuria (es decir, albuminuria) > 1000 mg/24 horas a menos que esté relacionada con el diagnóstico de mieloma múltiple

  • Los pacientes con proteinuria de cadena ligera (es decir, "Bence-Jones") siguen siendo elegibles si el componente de proteína que no es de cadena ligera es < 1000 mg/24 horas
• Ninguna herida o úlcera grave que no cicatriza
• Sin presión arterial > 150/90 mm Hg (incluso con medicación)
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sin angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin malignidad secundaria en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
• Hemoglobina > 9 g/dL (puede ser respaldada por transfusión o factores de crecimiento)
• GB >= 2000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina =< 2,5 mg/dL
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa y se recuperó
• Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores anteriores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales:

Más de 24 horas desde la biopsia de médula ósea anterior o la colocación de un acceso venoso central

• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
• Al menos 4 semanas desde la participación anterior y no concurrente en otro estudio de drogas experimental
• Se permite el trasplante autólogo previo de células madre de sangre periférica
• Sin lenalidomida previa

• Se permiten anticoagulantes de dosis completa simultáneos siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

  • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
  • Sin trombocitopenia que requiera transfusión
  • Recuento de plaquetas > 75.000/mm3
  • INR 2-3 y estable
• Sin cirugía mayor concurrente
• Sin sargramostim concurrente (GM-CSF)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• AST y ALT = < 5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos 4 semanas antes, durante y 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenalidomida y/o bevacizumab u otros agentes utilizados en el estudio