Bevacizumab, lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo in stadio II o III recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo sintomatico confermato istologicamente o citologicamente:

  • Malattia di stadio II o III
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo >= 2 cicli di chemioterapia precedente
• Livelli misurabili di proteina monoclonale (proteina M) > 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche OPPURE > 200 mg di catena leggera monoclonale mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore
• Malattia ossea misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente (diametro più lungo da registrare) >= 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE >= 10 mm con scansione TC spirale (per pazienti con malattia ossea litica)
• Non sono note metastasi cerebrali

• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 70-100%

  • I pazienti con PS di 3 sono idonei se è dovuto a dolore che è probabile che migliori con il trattamento
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici per via orale o endovenosa nell'ultima settimana

• Nessuna proteinuria (cioè albuminuria) > 1.000 mg/24 ore a meno che non sia correlata alla diagnosi di mieloma multiplo

  • I pazienti con proteinuria da catene leggere (cioè "Bence-Jones") sono ancora idonei se la componente proteica non a catena leggera è < 1.000 mg/24 ore
• Nessuna ferita o ulcera seria che non guarisce
• Nessuna pressione arteriosa > 150/90 mm Hg (anche con farmaci)
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Nessun ictus negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessun tumore maligno secondario negli ultimi 2 anni eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o carcinoma in situ della cervice
• Emoglobina > 9 g/dL (può essere supportata da trasfusioni o fattori di crescita)
• GB >= 2.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Bilirubina =< 2,5 mg/dL
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia e recupero
• Più di 7 giorni da precedenti interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo:

Più di 24 ore dalla precedente biopsia del midollo osseo o dal posizionamento dell'accesso venoso centrale

• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Almeno 4 settimane dalla precedente e nessuna partecipazione concomitante a un altro studio sperimentale sui farmaci
• È consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
• Nessuna precedente lenalidomide

• Anticoagulanti concomitanti a dose piena consentiti a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
  • Nessuna trombocitopenia che richieda trasfusione
  • Conta piastrinica > 75.000/mm3
  • INR 2-3 e stabile
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessun sargramostim concomitante (GM-CSF)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• AST e ALT = < 5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci 4 settimane prima, durante e 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide e/o bevacizumab o altri agenti utilizzati nello studio