Bevacizumab, Lenalidomid og Dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær fase II eller III myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet symptomatisk myelomatose:

  • Stadie II eller III sygdom
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter >= 2 forløb med forudgående kemoterapi
• Målbare niveauer af monoklonalt protein (M-protein) > 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese ELLER > 200 mg monoklonal let kæde ved 24-timers urinproteinelektroforese
• Målbar knoglesygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion (længste diameter, der skal registreres) >= 20 mm med konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm med spiral CT-scanning (til patienter med lytisk knoglesygdom)
• Ingen kendte hjernemetastaser

• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 70-100 %

  • Patienter med PS på 3 er kvalificerede, hvis det skyldes smerter, der sandsynligvis vil blive bedre med behandlingen
• Forventet levetid > 6 måneder
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
• Ingen aktive infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotika inden for den seneste uge

• Ingen proteinuri (dvs. albuminuri) > 1.000 mg/24 timer, medmindre det er relateret til diagnosen myelomatose

  • Patienter med let kæde (dvs. "Bence-Jones") proteinuri er stadig kvalificerede, hvis den ikke-lette kæde komponent af protein er < 1.000 mg/24 timer
• Ingen alvorlige ikke-helende sår eller sår
• Intet blodtryk > 150/90 mm Hg (selv med medicin)
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ingen sekundær malignitet inden for de seneste 2 år undtagen pladecelle- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Hæmoglobin > 9 g/dL (kan understøttes af transfusion eller vækstfaktorer)
• WBC >= 2.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Bilirubin =< 2,5 mg/dL
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling og kommet sig
• Mere end 7 dage siden tidligere mindre kirurgiske indgreb, finnålsaspirationer eller kernebiopsier:

Mere end 24 timer siden tidligere knoglemarvsbiopsi eller central venøs adgangsplacering

• Mere end 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi
• Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse
• Forudgående autolog stamcelletransplantation af perifert blod tilladt
• Ingen tidligere lenalidomid

• Samtidig fulddosis antikoagulantia tilladt, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • Ingen trombocytopeni, der kræver transfusion
  • Blodpladetal > 75.000/mm3
  • INR 2-3 og stabil
• Ingen samtidig større operation
• Ingen samtidig sargramostim (GM-CSF)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• AST og ALT =< 5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge 2 metoder til effektiv prævention 4 uger før, under og 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid og/eller bevacizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen