Bevacizumab, lenalidomide en dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd of refractair stadium II of III multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd symptomatisch multipel myeloom:

  • Stadium II of III ziekte
  • Recidiverende of refractaire ziekte na >= 2 kuren eerdere chemotherapie
• Meetbare niveaus van monoklonaal eiwit (M-eiwit) > 1,0 g/dl door serumeiwitelektroforese OF > 200 mg monoklonale lichte keten door 24-uurs eiwitelektroforese in urine
• Meetbare botziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie (langste te registreren diameter) >= 20 mm met conventionele technieken OF >= 10 mm met spiraal CT-scan (voor patiënten met lytische botziekte)
• Geen bekende hersenmetastasen

• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 70-100%

  • Patiënten met een PS van 3 komen in aanmerking als het te wijten is aan pijn die waarschijnlijk zal verbeteren met de behandeling
• Levensverwachting > 6 maanden
• Geen bekende hiv-positiviteit
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geen actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig waren in de afgelopen week

• Geen proteïnurie (d.w.z. albuminurie) > 1.000 mg/24 uur tenzij gerelateerd aan de diagnose multipel myeloom

  • Patiënten met lichte keten (d.w.z. "Bence-Jones") proteïnurie komen nog steeds in aanmerking als de niet-lichte keten component van eiwit < 1.000 mg/24 uur is
• Geen ernstige niet-genezende wond of zweer
• Geen bloeddruk > 150/90 mm Hg (zelfs met medicatie)
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen klinisch significante perifere vaatziekte
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen beroerte in de afgelopen 6 maanden
• Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
• Geen secundaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
• Hemoglobine > 9 g/dL (kan worden ondersteund door transfusie of groeifactoren)
• WBC >= 2.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Bilirubine =< 2,5 mg/dL
• Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie en hersteld
• Meer dan 7 dagen na eerdere kleine chirurgische ingrepen, aspiraties met fijne naalden of kernbiopten:

Meer dan 24 uur na eerdere plaatsing van beenmergbiopsie of centrale veneuze toegang

• Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
• Ten minste 4 weken geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek
• Voorafgaande transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen is toegestaan
• Geen eerdere lenalidomide

• Gelijktijdige antistollingsmiddelen met volledige dosis zijn toegestaan, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
  • Geen trombocytopenie waarvoor transfusie nodig is
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3
  • INR 2-3 en stabiel
• Geen gelijktijdige grote operatie
• Geen gelijktijdige sargramostim (GM-CSF)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• AST en ALT =< 5 keer bovengrens van normaal
• Creatinine < 2,5 mg/dl
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten 2 methoden van effectieve anticonceptie gebruiken 4 weken voor, tijdens en 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide en/of bevacizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt