Bevacizumabe, Lenalidomida e Dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário em estágio II ou III

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo sintomático confirmado histológica ou citologicamente:

  • Doença em estágio II ou III
  • Doença recidivante ou refratária após >= 2 ciclos de quimioterapia prévia
• Níveis mensuráveis ​​de proteína monoclonal (proteína M) > 1,0 g/dL por eletroforese de proteína sérica OU > 200 mg de cadeia leve monoclonal por eletroforese de proteína de urina de 24 horas
• Doença óssea mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensionalmente (maior diâmetro a ser registrado) >= 20 mm com técnicas convencionais OU >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral (para pacientes com doença óssea lítica)
• Sem metástases cerebrais conhecidas

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 70-100%

  • Pacientes com PS de 3 são elegíveis se for devido à dor que provavelmente melhora com o tratamento
• Expectativa de vida > 6 meses
• Sem positividade para HIV conhecida
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos orais ou intravenosos na última semana

• Sem proteinúria (ou seja, albuminúria) > 1.000 mg/24 horas, a menos que relacionado ao diagnóstico de mieloma múltiplo

  • Pacientes com proteinúria de cadeia leve (ou seja, "Bence-Jones") ainda são elegíveis se o componente de cadeia não leve da proteína for < 1.000 mg/24 horas
• Nenhuma ferida ou úlcera grave que não cicatriza
• Sem pressão arterial > 150/90 mm Hg (mesmo com medicação)
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Sem angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Nenhum AVC nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhuma neoplasia secundária nos últimos 2 anos, exceto células escamosas ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Hemoglobina > 9 g/dL (pode ser suportada por transfusão ou fatores de crescimento)
• WBC >= 2.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina = < 2,5 mg/dL
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior e recuperado
• Mais de 7 dias desde pequenos procedimentos cirúrgicos anteriores, aspirações com agulha fina ou biópsias centrais:

Mais de 24 horas desde a biópsia de medula óssea anterior ou colocação de acesso venoso central

• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Pelo menos 4 semanas desde antes e nenhuma participação simultânea em outro estudo experimental de drogas
• Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico permitido
• Sem lenalidomida anterior

• Anticoagulantes de dose completa concomitantes são permitidos desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • Sem trombocitopenia requerendo transfusão
  • Contagem de plaquetas > 75.000/mm3
  • INR 2-3 e estável
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Sem sargramostim concomitante (GM-CSF)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• AST e ALT = < 5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar 2 métodos de contracepção eficazes 4 semanas antes, durante e 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida e/ou bevacizumabe ou outros agentes utilizados no estudo