Бевацизумаб, леналидомид и дексаметазон у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой II или III стадии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная симптоматическая множественная миелома:

  • II или III стадия заболевания
  • Рецидив или рефрактерное заболевание после >= 2 курсов предшествующей химиотерапии
• Измеряемые уровни моноклонального белка (белка М) > 1,0 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки ИЛИ > 200 мг моноклональных легких цепей по результатам 24-часового электрофореза белков мочи
• Поддающееся измерению заболевание костей, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 20 мм при использовании обычных методов ИЛИ >= 10 мм при спиральной КТ (для пациентов с литической болезнью костей)
• Нет известных метастазов в головной мозг

• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 70-100%

  • Пациенты с PS 3 имеют право на участие, если это связано с болью, которая, вероятно, улучшится при лечении.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Нет известных ВИЧ-позитивных
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие активных инфекций, требующих приема пероральных или внутривенных антибиотиков в течение последней недели.

• Нет протеинурии (т.е. альбуминурии) > 1000 мг/24 часа, если только она не связана с диагнозом множественной миеломы

  • Пациенты с протеинурией легких цепей (т. е. протеинурией Бенс-Джонса) по-прежнему имеют право на участие, если компонент белка, не относящегося к легким цепям, составляет < 1000 мг/24 часа.
• Нет серьезных незаживающих ран или язв
• Нет артериального давления > 150/90 мм рт. ст. (даже при приеме лекарств)
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие клинически значимого заболевания периферических сосудов
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Отсутствие нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие инсульта в течение последних 6 мес.
• Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие вторичного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Гемоглобин > 9 г/дл (может поддерживаться переливанием крови или факторами роста)
• Лейкоциты >= 2000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Билирубин = < 2,5 мг/дл
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии и выздоровление
• Более 7 дней после предшествующих незначительных хирургических вмешательств, тонкоигольной аспирации или толстоигольной биопсии:

Более 24 часов с момента предыдущей биопсии костного мозга или установки центрального венозного доступа

• Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
• По крайней мере, через 4 недели после предыдущего и без одновременного участия в другом экспериментальном исследовании лекарств.
• Разрешена предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови
• Нет предварительного леналидомида

• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов разрешен при соблюдении всех следующих критериев:

  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
  • Отсутствие тромбоцитопении, требующей переливания
  • Количество тромбоцитов > 75 000/мм3
  • 2-3 индийских рупии и стабильный
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Отсутствие одновременного сарграмостима (ГМ-КСФ)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• АСТ и АЛТ = < 5 раз выше верхней границы нормы
• Креатинин < 2,5 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать 2 метода эффективной контрацепции за 4 недели до, во время и через 4 недели после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом и/или бевацизумабом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.