Rituximab v léčbě skleritidy a neinfekčního orbitálního zánětu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s neinfekční skleritidou nebo idiopatickým zánětlivým onemocněním orbity vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu ke kontrole onemocnění.
• Intolerance, selhání odpovědi nebo neschopnost snížit dávku podnisonu > 10 mg/den navíc k jednomu systémovému imunosupresivu (jako je metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, cyklofosfamid nebo chlorambucil).
• Pacienti musí mít stabilní dávku prednisonu a alespoň jednu steroidy šetřící látku během 30 dnů před screeningem/zařazením.
• Aktivní onemocnění bude definováno na základě úsudku lékaře a podpořeno hodnocením celkového očního onemocnění pacienta a lékaře > 5 cm na 10 cm vizuální analogové stupnici ukotvené slovy „Neaktivní oční onemocnění“ v bodě 0 cm a „Extrémně aktivní oční onemocnění“ v bodě 0. 10 cm bod. V některých případech může platit uvážení vyšetřovatele.
• Vybraní pacienti, kteří užívají biologické látky, jako jsou blokátory TNF etanercept, infliximab a adalimumab s probíhajícím očním onemocněním, jsou přijatelní. Než bude pacientům podán rituximab, bude následovat 8týdenní vymývací období etanerceptu a 12týdenní vymývací období pro infliximab a adalimumab.
• U pacientů se souběžnými systémovými autoimunitními onemocněními, včetně RA, SLE, Sjogrensovy, Wegenerovy granulomatózy, musí být systémové onemocnění dostatečně stabilní a neohrožující život, aby bylo možné omezit podávání steroidů a/nebo imunosupresiv, a umožnit tak hodnocení očního účinku rituximabu.
• Dospělí obou pohlaví > 18 let. Neexistuje žádná horní věková hranice, pokud neexistují žádné další diskvalifikující zdravotní podmínky.
• Prodělali nedávno (< 3 měsíce) kožní test PPD a jsou považováni za způsobilé podle screeningu na tuberkulózu (TB), posouzení způsobilosti a pravidel prevence definovaných v příloze C.
• Výsledky screeningových laboratorních testů by měly být přijatelné pro zkoušejícího před nasazením pacienta na studovaný lék.
• Musí mít rentgenový snímek hrudníku do 3 měsíců před první infuzí bez známek malignity, infekce nebo fibrózy.
• Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno normálními hladinami BUN a kreatininu.

Kritéria vyloučení:

• Neléčené onemocnění štítné žlázy
• Orgán ohrožující systémové onemocnění, které se projevuje rychle progredující glomerulonefritidou, plicním krvácením nebo respiračním selháním, záchvaty nebo psychózou, progresivní neuropatií nebo myopatií

Obecná kritéria pro bezpečnost a vyloučení z laboratoře

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií:

• Hemoglobin: < 8,5 g/dl
• Krevní destičky: < 100 000/mm
• AST nebo ALT > 2,5 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s primárním onemocněním.
• Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C)
• Pozitivní HIV v anamnéze (HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
• Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
• Nestabilní dávka steroidů v posledních 4 týdnech
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
• Těhotenství (negativní sérové ​​těhotenství u všech žen ve fertilním věku při screeningu a negativní těhotenský test z moči před každou infuzí) nebo kojení
• Souběžné nebo předchozí malignity, s výjimkou kurativních resekovaných nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
• Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy