Rituximab bei der Behandlung von Skleritis und nicht-infektiöser orbitaler Entzündung

Einschlusskriterien:

• Patienten mit nicht-infektiöser Skleritis oder idiopathischer orbitaler Entzündung, die eine chronische immunsuppressive Behandlung zur Krankheitskontrolle benötigen.
• Unverträglichkeit, fehlendes Ansprechen auf oder Unfähigkeit, Prednison > 10 mg/Tag zusätzlich zu einem systemischen Immunsuppressivum (wie Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Cyclophosphamid oder Chlorambucil) zu reduzieren oder darunter zu reduzieren.
• Die Patienten müssen in den 30 Tagen vor dem Screening/der Aufnahme eine stabile Dosierung von Prednison und mindestens einem steroidsparenden Mittel erhalten.
• Eine aktive Erkrankung wird anhand des ärztlichen Urteils definiert und durch die Beurteilung der globalen Augenerkrankung durch Patient und Arzt von > 5 cm auf einer visuellen 10-cm-Analogskala unterstützt, die durch die Worte „inaktive Augenerkrankung“ am 0-cm-Punkt und „extrem aktive Augenerkrankung“ am Punkt verankert ist 10 cm Spitze. In einigen Fällen kann das Ermessen des Ermittlers gelten.
• Ausgewählte Patienten, die biologische Wirkstoffe wie die TNF-Blocker Etanercept, Infliximab und Adalimumab mit anhaltender Augenerkrankung einnehmen, sind akzeptabel. Es gibt eine 8-wöchige Auswaschphase für Etanercept und eine 12-wöchige Auswaschphase für Infliximab und Adalimumab, bevor den Patienten Rituximab verabreicht wird.
• Bei Patienten mit begleitenden systemischen Autoimmunerkrankungen, einschließlich RA, SLE, Sjögrens, Wegener-Granulomatose, muss die systemische Erkrankung ausreichend stabil und nicht lebensbedrohlich sein, um ein Ausschleichen der Steroide und/oder immunsuppressiven Wirkstoffe zu ermöglichen, wodurch die okulare Wirkung von Rituximab beurteilt werden kann.
• Erwachsene beiderlei Geschlechts > 18 Jahre. Es gibt keine Altersobergrenze, solange keine anderen gesundheitsschädlichen Umstände vorliegen.
• Kürzlich (< 3 Monate alt) einen PPD-Hauttest durchgeführt haben und gemäß dem Tuberkulose (TB)-Screening, der Eignungsbewertung und den in Anhang C definierten Präventionsregeln als geeignet gelten.
• Screening-Labortestergebnisse sollten für den Prüfarzt akzeptabel sein, bevor ein Patient mit dem Studienmedikament behandelt wird.
• Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Infusion muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer Malignität, Infektion oder Fibrose durchgeführt werden.
• Angemessene Nierenfunktion, wie durch normale BUN- und Kreatininspiegel angezeigt.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung
• Organbedrohende systemische Erkrankung, die sich durch schnell fortschreitende Glomerulonephritis, Lungenblutung oder Atemstillstand, Krampfanfälle oder Psychose, fortschreitende Neuropathie oder Myopathie zeigt

Allgemeine Sicherheits- und Laborausschlusskriterien

Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

• Hämoglobin: < 8,5 g/dl
• Blutplättchen: < 100.000/mm
• AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.
• Positive Hepatitis B- oder C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen und Hep-C-Antikörper)
• Vorgeschichte von positivem HIV (HIV durchgeführt während des Screenings, falls zutreffend)
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Vorbehandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Schwangerschaft (eine negative Serumschwangerschaft für alle Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vor jeder Infusion) oder Stillzeit
• Begleit- oder frühere Malignome, mit Ausnahme von kurativ resezierten nicht-melanozytären Hautkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten