Rituximab i behandling av skleritt og ikke-infeksiøs orbital betennelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med ikke-infeksiøs skleritt eller idiopatisk orbital inflammatorisk sykdom som krever kronisk immunsuppressiv behandling for sykdomskontroll.
• Intoleranse, manglende respons på eller manglende evne til å avta under prednison > 10 mg/dag i tillegg til ett systemisk immunsuppressivt middel (som metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, cyklofosfamid eller klorambucil).
• Pasienter må ha en stabil dose av prednison og minst ett steroidsparende middel i løpet av de 30 dagene før screening/registrering.
• Aktiv sykdom vil bli definert ved bruk av leges skjønn og støttet av pasientens og legens globale øyesykdomsvurdering på > 5 cm på en 10 cm visuell analog skala forankret av ordene "Inaktiv øyesykdom" ved 0 cm-punktet og "Ekstremt aktiv øyesykdom" ved 10 cm spiss. Etterforskers skjønn kan gjelde i noen tilfeller.
• Utvalgte pasienter som er på biologiske midler som TNF-blokkere etanercept, infliximab og adalimumab med pågående øyesykdom er akseptable. Det vil være en 8 ukers utvaskingsperiode med etanercept og en 12 ukers utvaskingsperiode for infliksimab og adalimumab før pasientene doseres med rituximab.
• Hos pasienter med samtidige systemiske autoimmune sykdommer inkludert RA, SLE, Sjogrens, Wegeners granulomatose må den systemiske sykdommen være tilstrekkelig stabil og ikke livstruende til å tillate nedtrapping av steroider og/eller immunsuppressive midler, og dermed tillate vurdering av okulær effekt av rituximab.
• Voksne av begge kjønn > 18 år. Det er ingen øvre aldersgrense så lenge det ikke er andre diskvalifiserende helsetilstander.
• Har hatt en nylig (<3 måneder gammel) PPD-hudtest og anses som kvalifisert i henhold til tuberkulose (TB) screening, kvalifikasjonsvurdering og forebyggingsregler definert i vedlegg C.
• Screening av laboratorietestresultater bør være akseptable for etterforskeren før en pasient settes på studiemedikament.
• Må ha røntgen av thorax innen 3 måneder før første infusjon uten tegn på malignitet, infeksjon eller fibrose.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert av normale BUN- og kreatininnivåer.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet skjoldbrusk sykdom
• Organtruende systemisk sykdom som påvist ved raskt progressiv glomerulonefritt, lungeblødning eller respirasjonssvikt, anfall eller psykose, progressiv nevropati eller myopati

Generelle sikkerhets- og laboratorieekskluderingskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studien basert på følgende kriterier:

• Hemoglobin: < 8,5 g/dL
• Blodplater: < 100 000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.
• Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff)
• Anamnese med positiv HIV (HIV utført under screening hvis aktuelt)
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker etter screening, eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Ustabil steroiddose de siste 4 ukene
• Mangel på perifer venøs tilgang
• Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
• Graviditet (en negativ serumgraviditet for alle kvinner i fertil alder ved screening og negativ uringraviditetstest før hver infusjon) eller amming
• Samtidig eller tidligere malignitet, med unntak av kurativt resekert ikke-melanom hudkarsinomer eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
• Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer