Rituximab nel trattamento della sclerite e dell'infiammazione orbitale non infettiva

Criterio di inclusione:

• Pazienti con sclerite non infettiva o malattia infiammatoria orbitale idiopatica che richiedono un trattamento immunosoppressivo cronico per il controllo della malattia.
• Intolleranza, mancata risposta o incapacità di diminuire al di sotto di prednisone > 10 mg/die in aggiunta a un immunosoppressore sistemico (come metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, ciclofosfamide o clorambucile).
• I pazienti devono assumere un dosaggio stabile di prednisone e almeno un agente risparmiatore di steroidi nei 30 giorni precedenti lo screening/arruolamento.
• La malattia attiva sarà definita utilizzando il giudizio del medico e supportata dalla valutazione della malattia oculare globale del paziente e del medico di > 5 cm su una scala analogica visiva di 10 cm ancorata dalle parole "Malattia dell'occhio inattivo" al punto 0 cm e "Malattia dell'occhio estremamente attiva" al Punto di 10 cm. In alcuni casi può essere applicata la discrezione dell'investigatore.
• Sono accettabili pazienti selezionati che assumono agenti biologici come i bloccanti del TNF etanercept, infliximab e adalimumab con malattia oculare in corso. Ci sarà un periodo di sospensione di 8 settimane per etanercept e un periodo di sospensione di 12 settimane per infliximab e adalimumab prima che ai pazienti venga somministrato rituximab.
• Nei pazienti con malattie autoimmuni sistemiche concomitanti tra cui AR, LES, Sjogrens, granulomatosi di Wegener, la malattia sistemica deve essere sufficientemente stabile e non pericolosa per la vita per consentire la riduzione graduale della somministrazione di steroidi e/o agenti immunosoppressori consentendo così la valutazione dell'effetto oculare di rituximab.
• Adulti di entrambi i sessi > 18 anni. Non è previsto alcun limite massimo di età purché non sussistano altre condizioni di salute invalidanti.
• Hanno avuto un test cutaneo PPD recente (<3 mesi) e sono considerati idonei secondo lo screening della tubercolosi (TB), la valutazione dell'idoneità e le regole di prevenzione definite nell'Appendice C.
• I risultati dei test di laboratorio di screening devono essere accettabili per lo sperimentatore prima di sottoporre un paziente al farmaco oggetto dello studio.
• Deve sottoporsi a una radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima infusione senza evidenza di malignità, infezione o fibrosi.
• Adeguata funzionalità renale come indicato dai normali livelli di BUN e creatinina.

Criteri di esclusione:

• Malattia della tiroide non trattata
• Malattia sistemica che minaccia l'organo come evidenziato da glomerulonefrite rapidamente progressiva, emorragia polmonare o insufficienza respiratoria, convulsioni o psicosi, neuropatia progressiva o miopatia

Criteri generali di sicurezza e di esclusione del laboratorio

I pazienti saranno esclusi dallo studio in base ai seguenti criteri:

• Emoglobina: < 8,5 gm/dL
• Piastrine: < 100.000/mm
• AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma a meno che non siano correlati alla malattia primaria.
• Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B e anticorpo Hep C)
• Storia di HIV positivo (HIV condotto durante lo screening se applicabile)
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con somministrazione e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
• Dose instabile di steroidi nelle ultime 4 settimane
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
• Gravidanza (gravidanza sierica negativa per tutte le donne in età fertile allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo prima di ogni infusione) o allattamento
• Neoplasie concomitanti o pregresse, ad eccezione dei carcinomi cutanei non melanoma resecati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
• Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
• Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up