Rytuksymab w leczeniu zapalenia twardówki i niezakaźnego zapalenia oczodołu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem twardówki lub idiopatycznym zapaleniem oczodołu wymagającym przewlekłego leczenia immunosupresyjnego w celu opanowania choroby.
• Nietolerancja, brak odpowiedzi lub niemożność zmniejszenia dawki prednizonu poniżej > 10 mg/dobę oprócz jednego ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (takiego jak metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, cyklofosfamid lub chlorambucyl).
• Pacjenci muszą otrzymywać stałą dawkę prednizonu i co najmniej jeden lek oszczędzający sterydy w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe/włączenie.
• Aktywna choroba zostanie zdefiniowana na podstawie oceny lekarza i poparta oceną ogólnej choroby oczu pacjenta i lekarza > 5 cm na 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej zakotwiczonej słowami „Nieaktywna choroba oka” w punkcie 0 cm i „Wyjątkowo aktywna choroba oka” w punkcie 0 cm punkt 10 cm. W niektórych przypadkach może obowiązywać dyskrecja badacza.
• Wybrani pacjenci przyjmujący leki biologiczne, takie jak blokery TNF, etanercept, infliksymab i adalimumab, z trwającą chorobą narządu wzroku, są dopuszczalni. Przed podaniem pacjentom rytuksymabu nastąpi 8-tygodniowy okres wymywania etanerceptu i 12-tygodniowy okres wymywania infliksymabu i adalimumabu.
• U pacjentów ze współistniejącymi ogólnoustrojowymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym RZS, SLE, Sjogrens, ziarniniakowatość Wegenera, choroba ogólnoustrojowa musi być wystarczająco stabilna i niezagrażająca życiu, aby umożliwić stopniowe zmniejszanie dawki steroidów i (lub) leków immunosupresyjnych, umożliwiając w ten sposób ocenę wpływu rytuksymabu na oczy.
• Dorośli obu płci > 18 lat. Nie ma górnej granicy wieku, o ile nie występują inne dyskwalifikujące schorzenia.
• Niedawno wykonano (w wieku <3 miesięcy) test skórny PPD i uznano, że kwalifikują się zgodnie z badaniami przesiewowymi w kierunku gruźlicy (TB), oceną kwalifikowalności i zasadami profilaktyki określonymi w Załączniku C.
• Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych powinny być akceptowalne dla badacza przed skierowaniem pacjenta na badany lek.
• Musi mieć wykonane zdjęcie RTG klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją bez oznak złośliwości, zakażenia lub zwłóknienia.
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje prawidłowy poziom BUN i kreatyniny.

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczona choroba tarczycy
• Choroba ogólnoustrojowa zagrażająca narządom, objawiająca się szybko postępującym zapaleniem kłębuszków nerkowych, krwotokiem płucnym lub niewydolnością oddechową, drgawkami lub psychozą, postępującą neuropatią lub miopatią

Ogólne kryteria bezpieczeństwa i laboratoryjne wykluczenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania na podstawie następujących kryteriów:

• Hemoglobina: < 8,5 g/dl
• Płytki krwi: < 100 000/mm3
• AST lub ALT >2,5 x górna granica normy, chyba że jest to związane z chorobą pierwotną.
• Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep B i przeciwciała przeciw Hep C)
• Historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV (w stosownych przypadkach przeprowadzona podczas badań przesiewowych w kierunku HIV)
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
• Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Niestabilna dawka sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak obwodowego dostępu żylnego
• Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ciąża (ujemna ciąża w surowicy u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym wlewem) lub laktacja
• Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały usunięte z wyleczeniem
• Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
• Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji