Ритуксимаб в лечении склерита и неинфекционного воспаления орбиты

Критерии включения:

• Пациенты с неинфекционным склеритом или идиопатическим воспалительным заболеванием орбиты, нуждающиеся в длительном иммуносупрессивном лечении для контроля заболевания.
• Непереносимость, неэффективность или невозможность снижения дозы преднизолона ниже > 10 мг/сутки в дополнение к одному системному иммунодепрессанту (например, метотрексату, азатиоприну, микофенолата мофетилу, циклоспорину, циклофосфамиду или хлорамбуцилу).
• Пациенты должны получать стабильную дозу преднизона и, по крайней мере, одного стероидсберегающего препарата в течение 30 дней до скрининга/включения.
• Активное заболевание будет определяться на основе суждения врача и поддерживаться общей оценкой заболевания глаз пациентом и врачом > 5 см по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале со словами «Неактивное заболевание глаз» в точке 0 см и «Чрезвычайно активное заболевание глаз» в точке 0 см. точка 10см. В некоторых случаях может применяться усмотрение следователя.
• Отдельные пациенты, принимающие биологические препараты, такие как блокаторы ФНО, этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб, с текущими заболеваниями глаз, приемлемы. Будет 8-недельный период вымывания этанерцепта и 12-недельный период вымывания инфликсимаба и адалимумаба, прежде чем пациенты получат дозу ритуксимаба.
• У пациентов с сопутствующими системными аутоиммунными заболеваниями, включая РА, СКВ, синдром Шегрена, гранулематоз Вегенера, системное заболевание должно быть достаточно стабильным и не угрожающим жизни, чтобы можно было снизить дозу стероидов и/или иммунодепрессантов, что позволяет оценить эффект ритуксимаба на глаза.
• Взрослые обоих полов старше 18 лет. Верхнего возрастного предела нет, если нет других дисквалифицирующих заболеваний.
• Недавно (в возрасте до 3 месяцев) прошли кожную пробу PPD и считаются подходящими в соответствии с правилами скрининга на туберкулез (ТБ), оценкой приемлемости и правилами профилактики, определенными в Приложении C.
• Результаты скрининговых лабораторных тестов должны быть приемлемы для исследователя до того, как пациенту будет назначено лечение исследуемым препаратом.
• Необходимо сделать рентгенограмму грудной клетки в течение 3 месяцев до первой инфузии при отсутствии признаков злокачественного новообразования, инфекции или фиброза.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствуют нормальные уровни мочевины и креатинина.

Критерий исключения:

• Нелеченое заболевание щитовидной железы
• Органоугрожающее системное заболевание, о чем свидетельствуют быстро прогрессирующий гломерулонефрит, легочное кровотечение или дыхательная недостаточность, судороги или психоз, прогрессирующая невропатия или миопатия

Общие критерии безопасности и исключения из лабораторий

Пациенты будут исключены из исследования на основании следующих критериев:

• Гемоглобин: < 8,5 г/дл
• Тромбоциты: < 100 000/мм
• АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы, если они не связаны с основным заболеванием.
• Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В и антитело к гепатиту С)
• История положительного ВИЧ (ВИЧ проводится во время скрининга, если применимо)
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
• Предшествующее лечение ритуксимабом (MabThera®/Rituxan®)
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковое поражение ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 4 недель после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга
• Нестабильная доза стероидов за последние 4 недели
• Отсутствие периферического венозного доступа
• История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
• Беременность (отрицательная беременность в сыворотке крови у всех женщин детородного возраста при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность перед каждой инфузией) или период лактации
• Сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования, за исключением радикально удаленных немеланомных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки
• Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
• Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких)
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения