Rituximab en el tratamiento de la escleritis y la inflamación orbitaria no infecciosa

Criterios de inclusión:

• Pacientes con escleritis no infecciosa o enfermedad inflamatoria orbitaria idiopática que requieran tratamiento inmunosupresor crónico para el control de la enfermedad.
• Intolerancia, falta de respuesta o incapacidad para disminuir la prednisona > 10 mg/día además de un inmunosupresor sistémico (como metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, ciclofosfamida o clorambucilo).
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de prednisona y al menos un agente ahorrador de esteroides en los 30 días anteriores a la selección/inscripción.
• La enfermedad activa se definirá utilizando el criterio del médico y respaldada por la evaluación global de la enfermedad ocular del paciente y el médico de > 5 cm en una escala analógica visual de 10 cm anclada por las palabras "Enfermedad ocular inactiva" en el punto 0 cm y "Enfermedad ocular extremadamente activa" en el punta de 10 cm. La discreción del investigador puede aplicarse en algunos casos.
• Son aceptables los pacientes seleccionados que toman agentes biológicos como los bloqueadores de TNF etanercept, infliximab y adalimumab con enfermedad ocular en curso. Habrá un período de lavado de 8 semanas para etanercept y un período de lavado de 12 semanas para infliximab y adalimumab antes de que los pacientes reciban la dosis de rituximab.
• En pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas concomitantes que incluyen AR, LES, Sjogrens, granulomatosis de Wegener, la enfermedad sistémica debe ser lo suficientemente estable y no potencialmente mortal para permitir la reducción gradual de los esteroides y/o agentes inmunosupresores, lo que permite evaluar el efecto ocular de rituximab.
• Adultos de ambos sexos > 18 años. No hay límite de edad superior siempre que no haya otras condiciones de salud que lo descalifiquen.
• Haber tenido una prueba cutánea de PPD reciente (menos de 3 meses) y se considera elegible de acuerdo con las reglas de detección, evaluación de elegibilidad y prevención de tuberculosis (TB) definidas en el Apéndice C.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección deben ser aceptables para el investigador antes de colocar a un paciente en el fármaco del estudio.
• Debe tener una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera infusión sin evidencia de malignidad, infección o fibrosis.
• Función renal adecuada según lo indicado por niveles normales de BUN y creatinina.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad tiroidea no tratada
• Enfermedad sistémica que amenaza los órganos como se evidencia por glomerulonefritis rápidamente progresiva, hemorragia pulmonar o insuficiencia respiratoria, convulsiones o psicosis, neuropatía progresiva o miopatía

Criterios generales de exclusión de laboratorio y seguridad

Los pacientes serán excluidos del estudio en base a los siguientes criterios:

• Hemoglobina: < 8,5 g/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST o ALT >2,5 x Límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria.
• Serología positiva de hepatitis B o C (antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C)
• Historial de VIH positivo (VIH realizado durante la detección, si corresponde)
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección, o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Dosis de esteroides inestable en las últimas 4 semanas
• Falta de acceso venoso periférico
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
• Embarazo (un embarazo en suero negativo para todas las mujeres en edad fértil en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada infusión) o lactancia
• Neoplasias malignas concomitantes o previas, con la excepción de carcinomas de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino extirpados de forma curativa
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento