Rituximab vid behandling av sklerit och icke-infektiös orbitalinflammation

Inklusionskriterier:

• Patienter med icke-infektiös sklerit eller idiopatisk orbital inflammatorisk sjukdom som kräver kronisk immunsuppressiv behandling för sjukdomskontroll.
• Intolerans, oförmåga att svara på eller oförmåga att minska under prednison > 10 mg/dag utöver ett systemiskt immunsuppressivt medel (såsom metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, cyklofosfamid eller klorambucil).
• Patienterna måste ha en stabil dos av prednison och minst ett steroidbesparande medel under de 30 dagarna före screening/registrering.
• Aktiv sjukdom kommer att definieras med hjälp av läkares bedömning och stöds av patientens och läkarens globala ögonsjukdomsbedömning på > 5 cm på en 10 cm visuell analog skala förankrad av orden "Inaktiv ögonsjukdom" vid 0 cm-punkten och "Extremely Active Eye Disease" vid 10 cm spets. Utredaren kan i vissa fall gälla.
• Utvalda patienter som är på biologiska medel som TNF-blockerare etanercept, infliximab och adalimumab med pågående ögonsjukdom är acceptabla. Det kommer att finnas en 8 veckors tvättperiod av etanercept och en 12 veckors tvättperiod för infliximab och adalimumab innan patienterna doseras med rituximab.
• Hos patienter med samtidiga systemiska autoimmuna sjukdomar inklusive RA, SLE, Sjögrens, Wegeners granulomatos måste den systemiska sjukdomen vara tillräckligt stabil och inte livshotande för att tillåta nedtrappning av steroider och/eller immunsuppressiva medel, vilket gör det möjligt att bedöma okulär effekt av rituximab.
• Vuxna av båda könen > 18 år. Det finns ingen övre åldersgräns så länge det inte finns några andra diskvalificerande hälsotillstånd.
• Har nyligen haft ett (<3 månader gammalt) PPD-hudtest och anses vara kvalificerade enligt tuberkulosscreening (TB)-screening, behörighetsbedömning och förebyggande regler som definieras i bilaga C.
• Screening av laboratorietestresultat bör vara godtagbara för utredaren innan en patient sätts på studieläkemedlet.
• Måste ha en röntgenbild av bröstet inom 3 månader före första infusionen utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
• Tillräcklig njurfunktion enligt normala BUN- och kreatininnivåer.

Exklusions kriterier:

• Obehandlad sköldkörtelsjukdom
• Organhotande systemsjukdom som bevisas av snabbt progressiv glomerulonefrit, lungblödning eller andningssvikt, kramper eller psykoser, progressiv neuropati eller myopati

Allmänna säkerhets- och laboratorieuteslutningskriterier

Patienter kommer att uteslutas från studien baserat på följande kriterier:

• Hemoglobin: < 8,5 g/dL
• Trombocyter: < 100 000/mm
• ASAT eller ALAT >2,5 x övre normalgränsen om det inte är relaterat till primär sjukdom.
• Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B Ytantigen och Hep C-antikropp)
• Historik med positiv HIV (HIV utförd under screening om tillämpligt)
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
• Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
• Instabil steroiddos under de senaste 4 veckorna
• Brist på perifer venös åtkomst
• Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
• Graviditet (en negativ serumgraviditet för alla kvinnor i fertil ålder vid screening och negativt uringraviditetstest före varje infusion) eller amning
• Samtidiga eller tidigare maligniteter, med undantag för kurativt resekerade icke-melanom hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
• Betydande hjärt- eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner