Rituximab til behandling af skleritis og ikke-infektiøs orbital betændelse

Inklusionskriterier:

• Patienter med ikke-infektiøs scleritis eller idiopatisk orbital inflammatorisk sygdom, der kræver kronisk immunsuppressiv behandling for sygdomskontrol.
• Intolerance, manglende respons på eller manglende evne til at falde til under prednison > 10 mg/dag ud over et systemisk immunsuppressivt middel (såsom methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, cyclophosphamid eller chlorambucil).
• Patienterne skal have en stabil dosis af prednison og mindst ét ​​steroidbesparende middel i de 30 dage før screening/indskrivning.
• Aktiv sygdom vil blive defineret ved hjælp af lægens vurdering og understøttet af patientens og lægens globale vurdering af øjensygdomme på > 5 cm på en 10 cm visuel analog skala forankret ved ordene "Inaktiv øjensygdom" ved 0 cm-punktet og "Ekstremt aktiv øjensygdom" ved 10 cm spids. Efterforskerens skøn kan være gældende i nogle tilfælde.
• Udvalgte patienter, som er på biologiske midler såsom TNF-blokkere etanercept, infliximab og adalimumab med igangværende øjensygdom er acceptable. Der vil være en 8 ugers udvaskningsperiode for etanercept og en 12 ugers udvaskningsperiode for infliximab og adalimumab, før patienterne doseres med rituximab.
• Hos patienter med samtidige systemiske autoimmune sygdomme, herunder RA, SLE, Sjogrens, Wegeners granulomatose, skal den systemiske sygdom være tilstrækkelig stabil og ikke livstruende til at tillade nedtrapning af steroider og/eller immunsuppressive midler, hvilket muliggør vurdering af den okulære effekt af rituximab.
• Voksne af begge køn > 18 år. Der er ingen øvre aldersgrænse, så længe der ikke er andre diskvalificerende helbredsforhold.
• Har haft en nylig (<3 måneder gammel) PPD-hudtest og anses for berettiget i henhold til tuberkulose (TB) screening, berettigelsesvurdering og forebyggelsesregler defineret i bilag C.
• Screening af laboratorietestresultater bør være acceptable for investigator, før en patient sættes på studielægemiddel.
• Skal have et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før første infusion uden tegn på malignitet, infektion eller fibrose.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved normale BUN- og kreatininniveauer.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom
• Organtruende systemisk sygdom som påvist ved hurtigt progressiv glomerulonefritis, lungeblødning eller respirationssvigt, kramper eller psykose, progressiv neuropati eller myopati

Generelle sikkerheds- og laboratorieudelukkelseskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen baseret på følgende kriterier:

• Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
• Blodplader: < 100.000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
• Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen og Hep C-antistof)
• Anamnese med positiv HIV (HIV udført under screening, hvis relevant)
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Anamnese med tilbagevendende signifikant infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger
• Manglende perifer venøs adgang
• Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
• Graviditet (en negativ serumgraviditet for alle kvinder i den fødedygtige alder ved screening og negativ uringraviditetstest før hver infusion) eller amning
• Samtidige eller tidligere maligne sygdomme, med undtagelse af kurativt resekerede ikke-melanom hudcarcinomer eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer