Rituximabe no Tratamento de Esclerite e Inflamação Orbitária Não Infecciosa

Critério de inclusão:

• Pacientes com esclerite não infecciosa ou doença inflamatória orbitária idiopática que requerem tratamento imunossupressor crônico para controle da doença.
• Intolerância, falha em responder ou incapacidade de redução gradual abaixo de prednisona > 10 mg/dia em adição a um imunossupressor sistêmico (como metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina, ciclofosfamida ou clorambucil).
• Os pacientes devem estar em uma dosagem estável de prednisona e pelo menos um agente poupador de esteroides nos 30 dias anteriores à triagem/inscrição.
• A doença ativa será definida usando o julgamento do médico e apoiada pela avaliação global da doença ocular do paciente e do médico de > 5 cm em uma escala visual analógica de 10 cm ancorada pelas palavras "Doença ocular inativa" no ponto 0 cm e "Doença ocular extremamente ativa" no ponto ponto de 10 cm. O critério do investigador pode ser aplicado em alguns casos.
• Pacientes selecionados que estão em uso de agentes biológicos, como bloqueadores de TNF, etanercepte, infliximabe e adalimumabe com doença ocular em andamento são aceitáveis. Haverá um período de washout de 8 semanas para etanercepte e um período de washout de 12 semanas para infliximabe e adalimumabe antes que os pacientes recebam a dose de rituximabe.
• Em pacientes com doenças autoimunes sistêmicas concomitantes, incluindo AR, SLE, Sjögrens, granulomatose de Wegener, a doença sistêmica deve ser suficientemente estável e não ameaçar a vida para permitir a redução gradual de esteróides e/ou agentes imunossupressores, permitindo assim a avaliação do efeito ocular do rituximabe.
• Adultos de ambos os sexos > 18 anos. Não há limite máximo de idade, desde que não haja outras condições de saúde desqualificantes.
• Tiveram um teste cutâneo de PPD recente (<3 meses de idade) e são considerados elegíveis de acordo com a triagem de tuberculose (TB), avaliação de elegibilidade e regras de prevenção definidas no Apêndice C.
• Os resultados dos testes laboratoriais de triagem devem ser aceitáveis ​​para o investigador antes de colocar um paciente no medicamento do estudo.
• Deve ter uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira infusão sem evidência de malignidade, infecção ou fibrose.
• Função renal adequada indicada por níveis normais de BUN e creatinina.

Critério de exclusão:

• Doença da tireoide não tratada
• Doença sistêmica que ameaça órgãos, evidenciada por glomerulonefrite rapidamente progressiva, hemorragia pulmonar ou insuficiência respiratória, convulsões ou psicose, neuropatia ou miopatia progressiva

Critérios Gerais de Segurança e Exclusão de Laboratório

Os pacientes serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios:

• Hemoglobina: < 8,5 gm/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST ou ALT >2,5 x Limite superior do normal, a menos que esteja relacionado à doença primária.
• Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno de superfície Hep B e anticorpo Hep C)
• Histórico de HIV positivo (HIV realizado durante a triagem, se aplicável)
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
• Tratamento prévio com Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
• História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem, ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• Dose de esteróide instável nas últimas 4 semanas
• Falta de acesso venoso periférico
• Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
• Gravidez (uma gravidez com soro negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar na triagem e teste de gravidez negativo na urina antes de cada infusão) ou lactação
• Malignidades concomitantes ou anteriores, com exceção de carcinomas de pele não melanoma ressecados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
• Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento