Puls versus kontinuální cyklofosfamid pro indukci remise u vaskulitid spojených s ANCA
Randomizovaná studie intravenózního pulsu versus perorálního kontinuálního cyklofosfamidu pro indukci remise u systémových vaskulitid spojených s ANCA
Srovnání intermitentního pulzního cyklofosfamidu s denním perorálním cyklofosfamidem pro léčbu systémových vaskulitid spojených s ANCA s postižením ledvin.
Provádí European Vasculitis Study Group.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární systémové vaskulitidy spojené s ANCA (AASV), včetně Wegenerovy granulomatózy a mikroskopické polyangiitidy, jsou progresivní, multisystémová, autoimunitní onemocnění, která reagují na imunosupresivní léčbu. Jejich léčba kortikosteroidy a cytotoxickými léky byla standardizována v první vlně studií (projekt ECSYSVASTRIAL), ale omezení těchto režimů zahrnují pouze částečnou účinnost a znatelnou toxicitu související s léčbou.
Současná studie CYCLOPS má za cíl snížit kumulativní expozici imunosupresivním lékům podáváním cyklofosfamidu (CYC) jako přerušovaných pulzů. Potenciální přínos použití CYC tímto způsobem pro AASV byl prokázán v předběžných menších studiích. Pacienti s dříve neléčeným AASV a „generalizovaným“, ale život neohrožujícím onemocněním s postižením ledvin, budou randomizováni buď k kontinuální perorální CYC, nebo k CYC s intermitentním pulzem. CYC bude pokračovat do tří měsíců po dosažení remise, s minimální celkovou dobou trvání CYC šest měsíců a maximální dobou trvání dvanáct měsíců; obě končetiny pak dostanou stejný udržovací režim azathioprinu a prednisolonu.
Studie potrvá 18 měsíců. Primárním koncovým bodem je období bez onemocnění, brané jako časové období od remise do relapsu nebo konce studie; sekundárními koncovými body jsou nežádoucí účinky, kumulativní poškození a expozice imunosupresivním lékům. Bude potřeba 160 pacientů.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nová diagnóza WG, MP nebo renálně limitované vaskulitidy (RLV) (příloha 5). Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni cytotoxickými léky, budou povoleni.
Postižení ledvin, které lze připsat aktivní WG, MP nebo RLV s alespoň jedním z následujících:
- zvýšený sérový kreatinin mezi 150 a 500 umol/l.
- biopsie prokazující nekrotizující glomerulonefritidu.
- odlitky červených krvinek.
- hematurie s > 30 erytrocyty/pole s vysokým výkonem a proteinurie > 1 g/24 hodin.
- Pozitivita ANCA nebo konfirmační histologie nebo obojí (příloha 5). Pozitivita ANCA vyžaduje typický vzorec CANCA nepřímou imunofluorescencí (IIF), (nejlépe potvrzenou anti-PR3 ELISA), nebo přítomnost PR3-ANCA nebo MPO-ANCA stanovenou ELISA, PANCA vyžaduje potvrzení anti-MPO ELISA [6] . (Bude provedena centrální revize sérologie a histologie ANCA).
- Věk 18-80 let.
Kritéria vyloučení:
- Více než dvoutýdenní léčba cyklofosfamidem (CYC) nebo jiným cytotoxickým lékem v předchozím roce nebo perorálními kortikosteroidy (OCS) po dobu delší než 4 týdny. Pokud pacient před zahájením studie dostal >1,0 g methyl-prednisolonu, prodiskutujte to s koordinátorem studie.
- Současná existence jiného multisystémového autoimunitního onemocnění, např. SLE.
- Hepatitida Be antigen pozitivní nebo hepatitida C pozitivní.
- Známá HIV pozitivita (testování na HIV nebude pro tuto studii podmínkou).
- Sérový kreatinin > 500 umol/l (zvažte studii MEPEX).
- Bezprostředně život ohrožující orgánové projevy (např. plicní krvácení nebo závislost na dialýze).
- Předchozí malignita (obvykle vyloučena, pokud není dohodnuto s koordinátorem studie).
- Těhotenství nebo nedostatečná antikoncepce u žen.
- Pozitivita protilátek proti GBM.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Období bez onemocnění, doba od remise do relapsu nebo konce studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Nežádoucí události
|
|
Index poškození vaskulitidy
|
|
Kumulativní expozice cyklofosfamidu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kirsten de Groot, Klinikum Offenbach GmbH, Germany
- Studijní židle: Caroline OS Savage, University of Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morgan MD, Szeto M, Walsh M, Jayne D, Westman K, Rasmussen N, Hiemstra TF, Flossmann O, Berden A, Hoglund P, Harper L; European Vasculitis Society. Negative anti-neutrophil cytoplasm antibody at switch to maintenance therapy is associated with a reduced risk of relapse. Arthritis Res Ther. 2017 Jun 7;19(1):129. doi: 10.1186/s13075-017-1321-1.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Plicní onemocnění
- Onemocnění plic, intersticiální
- Onemocnění malých cév mozku
- Vaskulitida
- Granulomatóza s polyangiitidou
- Mikroskopická polyangiitida
- Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami
- Systémová vaskulitida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- IC20-CT97-0019
- BMH4-CT97-2328
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .