Impulso contro ciclofosfamide continua per l'induzione della remissione nelle vasculiti associate ad ANCA
Studio randomizzato dell'impulso endovenoso rispetto alla ciclofosfamide orale continua per l'induzione della remissione nelle vasculiti sistemiche associate agli ANCA
Un confronto tra ciclofosfamide pulsata intermittente e ciclofosfamide orale giornaliera per il trattamento delle vasculiti sistemiche associate ad ANCA con coinvolgimento renale.
Eseguito dal gruppo di studio europeo sulla vasculite.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le vasculiti sistemiche primarie associate ad ANCA (AASV), tra cui la granulomatosi di Wegener e la poliangioite microscopica, sono malattie autoimmuni progressive, multisistemiche che rispondono alla terapia immunosoppressiva. Il loro trattamento con corticosteroidi e farmaci citotossici è stato standardizzato in una prima ondata di studi (progetto ECSYSVASTRIAL), ma i limiti di tali regimi includono solo un'efficacia parziale e una apprezzabile tossicità correlata al trattamento.
Il presente studio, CYCLOPS, mira a ridurre l'esposizione cumulativa ai farmaci immunosoppressori mediante la somministrazione di ciclofosfamide (CYC) come impulsi intermittenti. Il potenziale vantaggio dell'utilizzo di CYC in questo modo per AASV è stato dimostrato in studi preliminari più piccoli. I pazienti con AASV non trattato in precedenza e malattia "generalizzata", ma non pericolosa per la vita, con coinvolgimento renale, saranno randomizzati a CYC orale continuo o CYC a impulsi intermittenti. Il CYC continuerà fino a tre mesi dopo il raggiungimento della remissione, con una durata totale minima del CYC di sei mesi e una durata massima di dodici mesi; entrambi gli arti riceveranno quindi lo stesso regime di mantenimento di azatioprina e prednisolone.
Lo studio durerà 18 mesi. L'end-point primario è il periodo libero da malattia, inteso come il periodo di tempo dalla remissione fino alla ricaduta o alla fine dello studio; gli endpoint secondari sono gli effetti avversi, il danno cumulativo e l'esposizione a farmaci immunosoppressori. Saranno necessari 160 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una nuova diagnosi di WG, MP o vasculite renale limitata (RLV) (appendice 5). Saranno ammessi pazienti non precedentemente trattati con farmaci citotossici.
Coinvolgimento renale attribuibile a WG, MP o RLV attivo con almeno uno dei seguenti:
- creatinina sierica elevata tra 150 e 500 umol/l.
- biopsia che dimostra glomerulonefrite necrotizzante.
- cilindri di globuli rossi.
- ematuria con >30 globuli rossi/campo ad alta potenza e proteinuria > 1 g/24 ore.
- Positività ANCA o istologia di conferma o entrambe (appendice 5). La positività ANCA richiede un tipico pattern CANCA mediante immunofluorescenza indiretta (IIF), (preferibilmente confermata mediante ELISA anti-PR3), o la presenza di PR3-ANCA o MPO-ANCA determinata mediante ELISA, PANCA richiede conferma mediante ELISA anti-MPO [6] . (Verrà eseguita una revisione centrale della sierologia e dell'istologia dell'ANCA).
- Età 18-80 anni.
Criteri di esclusione:
- Più di due settimane di trattamento con ciclofosfamide (CYC) o altri farmaci citotossici nell'anno precedente o con corticosteroidi orali (OCS) per più di 4 settimane. Se il paziente ha ricevuto >1,0 g di metil-prednisolone prima dell'inizio dello studio, discutere con il coordinatore dello studio.
- Coesistenza di un'altra malattia autoimmune multisistemica, ad es. LES.
- Epatite Essere positivi all'antigene o positivi agli anticorpi dell'epatite C.
- Positività HIV nota (il test HIV non sarà un requisito per questo studio).
- Creatinina sierica > 500umol/l (considerare lo studio MEPEX).
- Manifestazioni d'organo immediatamente pericolose per la vita (ad es. emorragia polmonare o dipendenza dalla dialisi).
- Precedenti tumori maligni (di solito si escludono se non concordati con il coordinatore dello studio).
- Gravidanza o contraccezione inadeguata se femmina.
- Positività agli anticorpi anti-GBM.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Periodo libero da malattia, tempo dalla remissione alla ricaduta o alla fine dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Eventi avversi
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Indice di danno vasculite
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Esposizione cumulativa alla ciclofosfamide
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Kirsten de Groot, Klinikum Offenbach GmbH, Germany
- Cattedra di studio: Caroline OS Savage, University of Birmingham
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Morgan MD, Szeto M, Walsh M, Jayne D, Westman K, Rasmussen N, Hiemstra TF, Flossmann O, Berden A, Hoglund P, Harper L; European Vasculitis Society. Negative anti-neutrophil cytoplasm antibody at switch to maintenance therapy is associated with a reduced risk of relapse. Arthritis Res Ther. 2017 Jun 7;19(1):129. doi: 10.1186/s13075-017-1321-1.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, interstiziale
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Vasculite
- Granulomatosi associata a poliangioite
- Poliangioite microscopica
- Vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili
- Vasculite sistemica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- IC20-CT97-0019
- BMH4-CT97-2328
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