Cyklofosfamid pulsacyjny a ciągły cyklofosfamid w indukcji remisji zapalenia naczyń związanego z ANCA
Randomizowana próba dożylnego podania pulsu w porównaniu z doustnym ciągłym cyklofosfamidem w indukcji remisji w ogólnoustrojowym zapaleniu naczyń związanym z ANCA
Porównanie przerywanego cyklofosfamidu pulsacyjnego z codziennym doustnym cyklofosfamidem w leczeniu ogólnoustrojowych zapaleń naczyń związanych z ANCA z zajęciem nerek.
Wykonywane przez European Vasculitis Study group.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotne ogólnoustrojowe zapalenie naczyń (AASV) związane z ANCA, w tym ziarniniak Wegenera i mikroskopowe zapalenie naczyń, to postępujące, wieloukładowe choroby autoimmunologiczne, które reagują na leczenie immunosupresyjne. Ich leczenie kortykosteroidami i lekami cytotoksycznymi zostało wystandaryzowane w pierwszej fali badań (projekt ECSYSVASTRIAL), ale ograniczenia takich schematów obejmują tylko częściową skuteczność i znaczną toksyczność związaną z leczeniem.
Obecne badanie, CYCLOPS, ma na celu zmniejszenie skumulowanej ekspozycji na leki immunosupresyjne poprzez podawanie cyklofosfamidu (CYC) w postaci przerywanych impulsów. Potencjalne korzyści z zastosowania CYC w ten sposób w przypadku AASV wykazano we wstępnych, mniejszych badaniach. Pacjenci z wcześniej nieleczonym AASV i „uogólnioną”, ale niezagrażającą życiu chorobą z zajęciem nerek, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ciągłą doustną CYC lub przerywaną pulsacyjną CYC. CYC będzie kontynuowany do trzech miesięcy po osiągnięciu remisji, przy minimalnym całkowitym czasie trwania CYC wynoszącym sześć miesięcy i maksymalnym czasie trwania dwunastu miesięcy; obie kończyny otrzymają wtedy ten sam schemat podtrzymujący azatiopryny i prednizolonu.
Badanie potrwa 18 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest okres wolny od choroby, rozumiany jako czas od remisji do nawrotu lub zakończenia badania; drugorzędowymi punktami końcowymi są działania niepożądane, skumulowane uszkodzenia i ekspozycja na lek immunosupresyjny. Potrzebnych będzie 160 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowe rozpoznanie WG, MP lub ograniczonego przez nerki zapalenia naczyń (RLV) (załącznik 5). Pacjenci nieleczeni wcześniej lekami cytotoksycznymi będą dopuszczeni.
Zajęcie nerek związane z czynną WG, MP lub RLV z co najmniej jednym z następujących objawów:
- podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie od 150 do 500 umol/l.
- biopsja wykazująca martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych.
- odlewy krwinek czerwonych.
- krwiomocz z > 30 krwinkami czerwonymi/pole o dużej mocy i białkomocz > 1 g/24 godz.
- Wynik dodatni ANCA lub histologia potwierdzająca lub jedno i drugie (załącznik 5). ANCA dodatni wymaga typowego wzorca CANCA metodą immunofluorescencji pośredniej (IIF) (najlepiej potwierdzonego testem ELISA anty-PR3) lub obecności PR3-ANCA lub MPO-ANCA oznaczonej testem ELISA, PANCA wymaga potwierdzenia testem ELISA anty-MPO [6] . (Przeprowadzony zostanie centralny przegląd serologii i histologii ANCA).
- Wiek 18-80 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Ponad dwa tygodnie leczenia cyklofosfamidem (CYC) lub innym lekiem cytotoksycznym w ciągu ostatniego roku lub doustnymi kortykosteroidami (OCS) przez ponad 4 tygodnie. Jeśli pacjent otrzymał >1,0 g metyloprednizolonu przed rozpoczęciem badania, należy omówić to z koordynatorem badania.
- Współistnienie innej wieloukładowej choroby autoimmunologicznej, np. SLE.
- Wirusowe zapalenie wątroby Być dodatnim na obecność antygenu lub dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (badanie na obecność wirusa HIV nie będzie wymagane w tym badaniu).
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 500umol/l (należy rozważyć badanie MEPEX).
- Bezpośrednio zagrażające życiu objawy narządowe (np. krwotok płucny lub uzależnienie od dializy).
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy (zwykle wykluczyć, chyba że uzgodniono to z koordynatorem badania).
- Ciąża lub nieodpowiednia antykoncepcja u kobiet.
- Pozytywny wynik przeciwciał anty-GBM.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Okres wolny od choroby, czas od remisji do nawrotu lub zakończenia badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Zdarzenia niepożądane
|
|
Indeks uszkodzeń zapalenia naczyń
|
|
Skumulowana ekspozycja na cyklofosfamid
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Kirsten de Groot, Klinikum Offenbach GmbH, Germany
- Krzesło do nauki: Caroline OS Savage, University of Birmingham
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morgan MD, Szeto M, Walsh M, Jayne D, Westman K, Rasmussen N, Hiemstra TF, Flossmann O, Berden A, Hoglund P, Harper L; European Vasculitis Society. Negative anti-neutrophil cytoplasm antibody at switch to maintenance therapy is associated with a reduced risk of relapse. Arthritis Res Ther. 2017 Jun 7;19(1):129. doi: 10.1186/s13075-017-1321-1.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Zapalenie naczyń
- Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń
- Mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe
- Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili
- Układowe zapalenie naczyń
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- IC20-CT97-0019
- BMH4-CT97-2328
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .