Пульс-терапия циклофосфамидом в сравнении с непрерывным введением для индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированных васкулитах
Рандомизированное исследование внутривенного импульса в сравнении с пероральным непрерывным циклофосфамидом для индукции ремиссии при системных ANCA-ассоциированных васкулитах
Сравнение прерывистого пульс-циклофосфамида с ежедневным пероральным циклофосфамидом для лечения ANCA-ассоциированных системных васкулитов с поражением почек.
Выполнено Европейской группой по изучению васкулитов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичные АНЦА-ассоциированные системные васкулиты (АСВ), включая гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, являются прогрессирующими, мультисистемными, аутоиммунными заболеваниями, которые реагируют на иммуносупрессивную терапию. Их лечение кортикостероидами и цитотоксическими препаратами было стандартизировано в первой волне исследований (проект ECSYSVASTRIAL), но ограничения таких режимов включают лишь частичную эффективность и значительную токсичность, связанную с лечением.
Настоящее исследование CYCLOPS направлено на снижение кумулятивного воздействия иммунодепрессантов путем введения циклофосфамида (CYC) в виде прерывистых импульсов. Потенциальная польза от использования CYC таким образом для AASV была продемонстрирована в предварительных небольших исследованиях. Пациенты с ранее нелеченным ААСВ и «генерализованным», но не опасным для жизни заболеванием с поражением почек будут рандомизированы либо на непрерывную пероральную ЦФ, либо на интермиттирующую импульсную ЦФ. CYC будет продолжаться до трех месяцев после достижения ремиссии, при этом минимальная общая продолжительность CYC составляет шесть месяцев, а максимальная - двенадцать месяцев; обе конечности затем получат один и тот же режим поддерживающей терапии азатиоприном и преднизолоном.
Исследование продлится 18 месяцев. Первичной конечной точкой является безрецидивный период, рассматриваемый как период времени от ремиссии до рецидива или окончания исследования; вторичными конечными точками являются побочные эффекты, кумулятивный ущерб и воздействие иммунодепрессантов. Потребуется 160 пациентов.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новый диагноз ВГ, МП или почечно-ограниченного васкулита (RLV) (приложение 5). Допускаются пациенты, ранее не получавшие цитостатические препараты.
Поражение почек, связанное с активным РГ, МП или RLV, по крайней мере с одним из следующих признаков:
- повышенный уровень креатинина сыворотки от 150 до 500 мкмоль/л.
- биопсия, демонстрирующая некротизирующий гломерулонефрит.
- эритроцитарные слепки.
- гематурия с >30 эритроцитов/поле сильного увеличения и протеинурия >1г/24ч.
- Положительный результат на АНЦА или подтверждающая гистология, или и то, и другое (приложение 5). ANCA-позитивность требует типичного CANCA-паттерна с помощью непрямой иммунофлуоресценции (IIF) (предпочтительно подтвержденного с помощью ELISA против PR3) или наличия PR3-ANCA или MPO-ANCA, определенного с помощью ELISA, PANCA требует подтверждения с помощью ELISA против MPO [6] . (Будет проведен центральный обзор серологии и гистологии ANCA).
- Возраст 18-80 лет.
Критерий исключения:
- Более двух недель лечения циклофосфамидом (CYC) или другим цитостатическим препаратом в течение предыдущего года или пероральными кортикостероидами (OCS) в течение более 4 недель. Если пациент получил >1,0 г метилпреднизолона до начала исследования, обсудите это с координатором исследования.
- Сосуществование другого мультисистемного аутоиммунного заболевания, например СКВ.
- Гепатит Ве положительный на антиген или положительный на антитела к гепатиту С.
- Известный положительный ВИЧ-статус (тестирование на ВИЧ не будет обязательным для этого исследования).
- Креатинин сыворотки > 500 мкмоль/л (рассмотрите возможность исследования MEPEX).
- Немедленно опасные для жизни органные проявления (например, легочное кровотечение или зависимость от диализа).
- Злокачественное новообразование в анамнезе (обычно исключают, если это не согласовано с координатором исследования).
- Беременность или неадекватная контрацепция, если женщина.
- Положительный результат антител против GBM.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Безрецидивный период, время от ремиссии до рецидива или окончания исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Неблагоприятные события
|
|
Индекс поражения васкулитом
|
|
Кумулятивное воздействие циклофосфамида
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Kirsten de Groot, Klinikum Offenbach GmbH, Germany
- Учебный стул: Caroline OS Savage, University of Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Morgan MD, Szeto M, Walsh M, Jayne D, Westman K, Rasmussen N, Hiemstra TF, Flossmann O, Berden A, Hoglund P, Harper L; European Vasculitis Society. Negative anti-neutrophil cytoplasm antibody at switch to maintenance therapy is associated with a reduced risk of relapse. Arthritis Res Ther. 2017 Jun 7;19(1):129. doi: 10.1186/s13075-017-1321-1.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, интерстициальные
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Васкулит
- Гранулематоз Вегенера
- Микроскопический полиангиит
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Системный васкулит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- IC20-CT97-0019
- BMH4-CT97-2328
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .