Studie fáze I temozolomidu, kyseliny valproové a radiační terapie u pacientů s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cytologicky/histologicky zdokumentované solidní nádorové zhoubné nádory
• Věk > 18 let
• Pacienti musí být kandidáty na podání WBR pro neresekovatelné mozkové metastázy
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas a musí být schopni dodržovat pokyny uvedené ve studii
• Stav neurologické funkce 0,1 nebo 2
• Pacient nemá žádnou větší poruchu hematologické funkce, jak je definováno následujícími laboratorními parametry: WBC >3,0x10^9/l; ANC > 1,5 x 10^9/L; Hgb >9,0 g/dl; PLT >100x10^9/L. Transfuze červených krvinek a opakovaná hodnocení pro vstup do studie jsou povoleny
• Pacienti musí mít adekvátní renální a normální jaterní funkce (kreatinin < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN), bilirubin a SGOT (AST), SGPT (ALT) v rámci 1,5 násobku horních institucionálních normálních limitů) získanou během 4 týdnů před registrací.
• Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí během studie a šest měsíců po ukončení léčby používat účinnou metodu antikoncepce. (Nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo na pacientky, které jsou starší 50 let a neměly menstruační cyklus déle než jeden rok).
• Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test
• Pacienti musí mít 10 mm nebo větší mozkové léze na MRI skenu provedeném do 4 týdnů od zařazení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ozáření celého mozku
• Více než 1 aktivní malignita, která může potenciálně způsobit mozkové metastázy
• Pacienti užívající fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, felbamát, meropenem, rifampin (Levetiracetam bude povolen)
• Pacienti s aktivní nebo anamnézou záchvatových poruch
• Pacienti s nekontrolovanou nevolností a zvracením
• Chemoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie do 2 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavil z předchozí toxicity související s léčbou (stupeň 2 nebo nižší)
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky
• Důkaz významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida, absces v ráně atd.) v době vstupu do studie.
• Leptomeningeální onemocnění nebo hydrocefalus na MRI vyšetření provedeném do 4 týdnů od zařazení
• Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože účinky na plod nejsou známy a může existovat riziko zvýšeného úbytku plodu.