Phase-I-Studie zu Temozolomid, Valproinsäure und Strahlentherapie bei Patienten mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten müssen zytologisch/histologisch dokumentierte solide Tumormalignome vorliegen
• Alter > 18 Jahre
• Die Patienten müssen Kandidaten für eine WBR bei nicht resezierbaren Hirnmetastasen sein
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die in der Studie vorgegebenen Richtlinien zu befolgen
• Neurologischer Funktionsstatus 0,1 oder 2
• Der Patient weist keine wesentliche Beeinträchtigung der hämatologischen Funktion auf, wie durch die folgenden Laborparameter definiert: WBC >3,0x10^9/L; ANC > 1,5 x 10^9/L; Hgb >9,0 g/dl; PLT >100x10^9/L. Transfusionen roter Blutkörperchen und wiederholte Untersuchungen zur Studienaufnahme sind zulässig
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und normale Leberfunktion verfügen (Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin und SGOT (AST), SGPT (ALT) innerhalb von 1,5 x der oberen institutionellen Normalgrenzen), die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung erreicht wurde.
• Alle gebärfähigen Patienten müssen während der Studie und sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. (Gilt nicht für Patientinnen mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder für Patientinnen, die älter als 50 Jahre sind und seit mehr als einem Jahr keinen Menstruationszyklus mehr hatten.)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme eine Hirnläsion von 10 mm oder mehr im MRT-Scan aufweisen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Ganzhirnbestrahlung
• Mehr als eine aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise Hirnmetastasen verursachen kann
• Patienten, die Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Felbamat, Meropenem, Rifampin einnehmen (Levetiracetam ist erlaubt)
• Patienten mit aktiven oder bereits bestehenden Anfallsleiden
• Patienten mit unkontrollierter Übelkeit und Erbrechen
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie oder sich nicht von früheren behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben (Grad 2 oder weniger)
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Leptomeningeale Erkrankung oder Hydrozephalus im MRT-Scan innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf den Fötus unbekannt sind und das Risiko einer erhöhten fetalen Ausscheidung besteht.