Estudio Fase I de Temozolomida, Ácido Valproico y Radioterapia en Pacientes con Metástasis Cerebrales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores malignos sólidos documentados citológicamente o histológicamente.
• Edad > 18 años
• Los pacientes deben ser candidatos para recibir WBR para metástasis cerebrales irresecables
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0-2
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado y seguir las pautas dadas en el estudio.
• Estado de función neurológica 0, 1 o 2
• El paciente no tiene un deterioro importante de la función hematológica, según lo definido por los siguientes parámetros de laboratorio: WBC >3.0x10^9/L; RAN > 1,5 x 10^9/L; Hgb >9,0 g/dL; PLT >100x10^9/L. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos y evaluaciones repetidas para ingresar al estudio.
• Los pacientes deben tener una función hepática normal y renal adecuada (creatinina < 1,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina y SGOT (AST), SGPT (ALT) dentro de 1,5 x los límites institucionales superiores normales) obtenidos dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Todos los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y seis meses después de finalizar el tratamiento. (No aplicable a pacientes con ovariectomía y/o histerectomía bilateral ni a pacientes mujeres mayores de 50 años que no hayan tenido un ciclo menstrual en más de un año).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Los pacientes deben tener una lesión cerebral de 10 mm o más en la resonancia magnética realizada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción

Criterio de exclusión:

• Radiación anterior de todo el cerebro
• Más de 1 neoplasia maligna activa que potencialmente puede causar metástasis cerebral
• Pacientes que toman fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, felbamato, meropenem, rifampicina (se permitirá el levetiracetam)
• Pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos activos o con antecedentes
• Pacientes con náuseas y vómitos no controlados.
• Quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo (grado 2 o menos)
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Evidencia de infección activa significativa (p. ej., neumonía, celulitis, absceso de la herida, etc.) en el momento del ingreso al estudio.
• Enfermedad leptomeníngea o hidrocefalia en la resonancia magnética realizada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Las mujeres embarazadas y en período de lactancia están excluidas del estudio porque se desconocen los efectos sobre el feto y puede haber un riesgo de mayor pérdida fetal.