Studio di fase I su temozolomide, acido valproico e radioterapia in pazienti con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi citologicamente/istologicamente documentati
• Età > 18 anni
• I pazienti devono essere candidati a ricevere WBR per metastasi cerebrali non resecabili
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-2
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato e in grado di seguire le linee guida fornite nello studio
• Stato della funzione neurologica 0,1 o 2
• Il paziente non presenta compromissione importante della funzione ematologica, come definito dai seguenti parametri di laboratorio: WBC >3.0x10^9/L; ANC > 1,5 x 10^9/L; Hgb >9,0 g/dL; PLT >100x10^9/L. Sono consentite trasfusioni di globuli rossi e valutazioni ripetute per l'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica normale (creatinina <1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina e SGOT (AST), SGPT (ALT) entro 1,5 volte i limiti normali istituzionali superiori) ottenuti entro 4 settimane prima della registrazione.
• Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e sei mesi dopo la fine del trattamento. (Non applicabile a pazienti con ovariectomia e/o isterectomia bilaterale o a pazienti di sesso femminile di età superiore a 50 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da più di un anno).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• I pazienti devono avere una lesione cerebrale di almeno 10 mm alla risonanza magnetica eseguita entro 4 settimane dall'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Precedenti radiazioni dell'intero cervello
• Più di 1 tumore maligno attivo che può potenzialmente causare metastasi cerebrali
• Pazienti in trattamento con fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, felbamato, meropenem, rifampicina (Levetiracetam sarà consentito)
• Pazienti con disturbi convulsivi attivi o precedenti
• Pazienti con nausea e vomito incontrollati
• Chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o non si sono ripresi da precedenti tossicità correlate al trattamento (grado 2 o inferiore)
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Evidenza di significativa infezione attiva (ad es. Polmonite, cellulite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'ingresso nello studio.
• Malattia leptomeningea o idrocefalo alla risonanza magnetica eseguita entro 4 settimane dall'arruolamento
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché gli effetti sul feto non sono noti e potrebbe esserci il rischio di un aumento della perdita fetale.