Fase I-studie van temozolomide, valproïnezuur en bestralingstherapie bij patiënten met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten cytologisch/histologisch gedocumenteerde maligniteiten van solide tumoren hebben
• Leeftijd > 18 jaar
• Patiënten moeten kandidaat zijn voor WBR voor niet-reseceerbare hersenmetastasen
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-2 hebben
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven en in staat zijn om de richtlijnen die in het onderzoek worden gegeven te volgen
• Neurologische functiestatus 0,1 of 2
• De patiënt heeft geen ernstige verslechtering van de hematologische functie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters: WBC >3,0x10^9/L; ANC > 1,5 x 10^9/L; Hgb >9,0g/dL; PLT >100x10^9/L. Transfusies van rode bloedcellen en herhaalde evaluaties voor deelname aan de studie zijn toegestaan
• Patiënten moeten een adequate nier- en normale leverfunctie hebben (creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine en SGOT (AST), SGPT (ALAT) binnen 1,5 x de bovenste institutionele normaallimieten) verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Alle vruchtbare patiënten moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en zes maanden na beëindiging van de behandeling. (Niet van toepassing op patiënten met bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie of op vrouwelijke patiënten ouder dan 50 jaar die al meer dan een jaar geen menstruatiecyclus hebben gehad).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Patiënten moeten een hersenlaesie van 10 mm of groter hebben op een MRI-scan die binnen 4 weken na inschrijving is uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bestraling van de hele hersenen
• Meer dan 1 actieve maligniteit die mogelijk hersenmetastasen kan veroorzaken
• Patiënten op fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, felbamaat, meropenem, rifampicine (Levetiracetam is toegestaan)
• Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van convulsies
• Patiënten met ongecontroleerde misselijkheid en braken
• Chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of niet hersteld zijn van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (graad 2 of minder)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Bewijs van significante actieve infectie (bijv. longontsteking, cellulitis, wondabces, enz.) op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Leptomeningeale ziekte of hydrocephalus op MRI-scan uitgevoerd binnen 4 weken na inschrijving
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten van het onderzoek omdat de effecten op de foetus niet bekend zijn en er een risico kan zijn op een verhoogde foetale verspilling.