- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00452244
Gefitinib With or Without Simvastatin in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
24. srpna 2017 aktualizováno: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea
Randomized Phase II Trail Comparing Gefitinib Plus Simvastatin and Gefitinib Alone in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a key regulator of growth, differentiation, and survival of epithelial cancers.
In a small subset of tumors, the presence of activating mutations within the ATP binding site confers increased susceptibility to gefitinib, a potent tyrosine kinase inhibitor of EGFR.
Agents that can inhibit EGFR function through different mechanisms may enhance gefitinib activity in patients lacking these mutations.
Mevalonate metabolites play significant roles in the function of the EGFR; therefore, mevalonate pathway inhibitors may potentiate EGFR-targeted therapies.
Targeting HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of mevalonate pathway, using lovastatin induces a potent apoptosis in a variety of tumor types.
In an in vitro study, combining gefitinib and lovastatin treatment showed synergistic cytotoxic activity through enhanced inhibition of AKT activation by EGF in NSCLC and head & neck cancer cell lines.
Therefore, the investigators would like to compare the combination effect of gefitinib and simvastatin, the specific and protein inhibitor of HMG-CoA reductase, with gefitinib alone in previously treated patients with NSCLC.
Přehled studie
Detailní popis
Randomization
- Sex (female vs. male)
- ECOG PS (0/1 vs. 2/3)
- Number of prior regimen (one vs. two).
Gefitinib (250 mg per day) + Simvastatin (40 mg per day) PO or Gefitinib (250 mg per day) alone
until progression or unacceptable toxicity
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
110
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika
- National Cancer Center, Korea
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Histologic or cytologic diagnosis of NSCLC
- Stage IV or selected stage IIIB (with positive pleural effusion or multiple ipsilateral lung nodules) according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC).
- Previously treated with at least one platinum-based chemotherapy.
- Before study entry, a minimum of 21 days must have elapsed since any prior chemotherapy.
- Prior radiation therapy is allowed as long as the irradiated area is not the only source of measurable disease.
- No other forms of cancer therapy, such as radiation, immunotherapy for at least 2 weeks before the enrollment in study.
- Performance status of 0-3 on the ECOG criteria.
- At least one unidimensional measurable lesion meeting Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST. 2000).- Estimated life expectancy of at least 8 weeks.
- Patient compliance that allow adequate follow-up.
- Adequate hematologic (ANC count ≥ 1,000/uL, platelet count ≥ 150,000/mm3), hepatic (bilirubin level≤1.5 mg/dL, AST/ALT ≤ 80 IU/L), and renal (creatinine concentration ≤ 1.5 mg/dL) function.
- Informed consent from patient or patient's relative.
- Males or females at least 18 years of age.
- If female: childbearing potential either terminated by surgery, radiation, or menopause, or attenuated by use of an approved contraceptive method (intrauterine device [IUD], birth control pills, or barrier device) during and for 3 months after trial. If male, use of an approved contraceptive method during the study and 3 months afterwards. Females with childbearing potential must have a urine negative hCG test within 7 days prior to the study enrollment.
- No concomitant prescriptions including cyclosporin A, valproic acid, phenobarbital, phenytoin, ketoconazole.
- Patients with brain metastasis are allowed unless there were clinically significant neurological symptoms or signs
Exclusion Criteria:
- Presence of small-cell lung cancer alone or with NSCLC- Unresolved chronic toxic effects from previous anticancer therapy
- Known severe hypersensitivity to gefitinib or any of the tablet excipients
- Inability to swallow tablets
- Other coexisting malignant disease (apart from basal-cell carcinoma)
- More than three previous chemotherapy regimens for NSCLC
- Previous treatment with an experimental agent of which the main mechanism of action is inhibition of epidermal growth factor receptor or its associated tyrosine kinase
- Concomitant use of phenytoin, carbamazepine, rifampicin, barbiturates, or St John's wort; severe or uncontrolled systemic disease; clinically active interstitial lung disease (except uncomplicated lymphangitic carcinomatosis) pregnancy; and breastfeeding.
- MI within preceding 6 months or symptomatic heart disease, including unstable angina, congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia
- Serious concomitant infection including post obstructive pneumonia
- Major surgery other than biopsy within the past two weeks.
- Pregnant or breast-feeding.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: study arm
Iressa (gefitinib) + simvastatin
|
Simvastatin 40mg/QD po daily every 3 weeks
Ostatní jména:
gefitinib 250mg/QD po daily every 3 weeks
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: control arm
Iressa (gefitinib) only
|
gefitinib 250mg/QD po daily every 3 weeks
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Overall Response rate
Časové okno: every 8 weeks
|
from C1D1 until confirmed disease progression
|
every 8 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Overall survival
Časové okno: every 12 weeks
|
the first day of treatment to death
|
every 12 weeks
|
Toxicity
Časové okno: every 4 weeks
|
From C1D1 to 1 months after the last dose adminitration
|
every 4 weeks
|
Pharmacogenetic and biomarker profile analysis
Časové okno: every 8 weeks
|
From screening visit until confirmed disease progression
|
every 8 weeks
|
Time to progression
Časové okno: every 8 weeks
|
From randomization date to disease progresssion or death date
|
every 8 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ji-Youn Han, M.D.,Ph.D., National Cancer Center, Korea
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Han JY, Kim JY, Lee SH, Yoo NJ, Choi BG. Association between plasma hepatocyte growth factor and gefitinib resistance in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2011 Nov;74(2):293-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.02.021. Epub 2011 Mar 26.
- Han JY, Lee SH, Yoo NJ, Hyung LS, Moon YJ, Yun T, Kim HT, Lee JS. A randomized phase II study of gefitinib plus simvastatin versus gefitinib alone in previously treated patients with advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1553-60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2525.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2007
První zveřejněno (Odhad)
27. března 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Gefitinib
- Simvastatin
Další identifikační čísla studie
- NCCCTS-06-177
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeRakovina plic | Poranění plic | Bleb Lung
-
University of LorraineDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína