- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00452244
Gefitinib With or Without Simvastatin in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
24. august 2017 oppdatert av: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea
Randomized Phase II Trail Comparing Gefitinib Plus Simvastatin and Gefitinib Alone in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a key regulator of growth, differentiation, and survival of epithelial cancers.
In a small subset of tumors, the presence of activating mutations within the ATP binding site confers increased susceptibility to gefitinib, a potent tyrosine kinase inhibitor of EGFR.
Agents that can inhibit EGFR function through different mechanisms may enhance gefitinib activity in patients lacking these mutations.
Mevalonate metabolites play significant roles in the function of the EGFR; therefore, mevalonate pathway inhibitors may potentiate EGFR-targeted therapies.
Targeting HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of mevalonate pathway, using lovastatin induces a potent apoptosis in a variety of tumor types.
In an in vitro study, combining gefitinib and lovastatin treatment showed synergistic cytotoxic activity through enhanced inhibition of AKT activation by EGF in NSCLC and head & neck cancer cell lines.
Therefore, the investigators would like to compare the combination effect of gefitinib and simvastatin, the specific and protein inhibitor of HMG-CoA reductase, with gefitinib alone in previously treated patients with NSCLC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomization
- Sex (female vs. male)
- ECOG PS (0/1 vs. 2/3)
- Number of prior regimen (one vs. two).
Gefitinib (250 mg per day) + Simvastatin (40 mg per day) PO or Gefitinib (250 mg per day) alone
until progression or unacceptable toxicity
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
110
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- National Cancer Center, Korea
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Histologic or cytologic diagnosis of NSCLC
- Stage IV or selected stage IIIB (with positive pleural effusion or multiple ipsilateral lung nodules) according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC).
- Previously treated with at least one platinum-based chemotherapy.
- Before study entry, a minimum of 21 days must have elapsed since any prior chemotherapy.
- Prior radiation therapy is allowed as long as the irradiated area is not the only source of measurable disease.
- No other forms of cancer therapy, such as radiation, immunotherapy for at least 2 weeks before the enrollment in study.
- Performance status of 0-3 on the ECOG criteria.
- At least one unidimensional measurable lesion meeting Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST. 2000).- Estimated life expectancy of at least 8 weeks.
- Patient compliance that allow adequate follow-up.
- Adequate hematologic (ANC count ≥ 1,000/uL, platelet count ≥ 150,000/mm3), hepatic (bilirubin level≤1.5 mg/dL, AST/ALT ≤ 80 IU/L), and renal (creatinine concentration ≤ 1.5 mg/dL) function.
- Informed consent from patient or patient's relative.
- Males or females at least 18 years of age.
- If female: childbearing potential either terminated by surgery, radiation, or menopause, or attenuated by use of an approved contraceptive method (intrauterine device [IUD], birth control pills, or barrier device) during and for 3 months after trial. If male, use of an approved contraceptive method during the study and 3 months afterwards. Females with childbearing potential must have a urine negative hCG test within 7 days prior to the study enrollment.
- No concomitant prescriptions including cyclosporin A, valproic acid, phenobarbital, phenytoin, ketoconazole.
- Patients with brain metastasis are allowed unless there were clinically significant neurological symptoms or signs
Exclusion Criteria:
- Presence of small-cell lung cancer alone or with NSCLC- Unresolved chronic toxic effects from previous anticancer therapy
- Known severe hypersensitivity to gefitinib or any of the tablet excipients
- Inability to swallow tablets
- Other coexisting malignant disease (apart from basal-cell carcinoma)
- More than three previous chemotherapy regimens for NSCLC
- Previous treatment with an experimental agent of which the main mechanism of action is inhibition of epidermal growth factor receptor or its associated tyrosine kinase
- Concomitant use of phenytoin, carbamazepine, rifampicin, barbiturates, or St John's wort; severe or uncontrolled systemic disease; clinically active interstitial lung disease (except uncomplicated lymphangitic carcinomatosis) pregnancy; and breastfeeding.
- MI within preceding 6 months or symptomatic heart disease, including unstable angina, congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia
- Serious concomitant infection including post obstructive pneumonia
- Major surgery other than biopsy within the past two weeks.
- Pregnant or breast-feeding.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: study arm
Iressa (gefitinib) + simvastatin
|
Simvastatin 40mg/QD po daily every 3 weeks
Andre navn:
gefitinib 250mg/QD po daily every 3 weeks
Andre navn:
|
Aktiv komparator: control arm
Iressa (gefitinib) only
|
gefitinib 250mg/QD po daily every 3 weeks
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overall Response rate
Tidsramme: every 8 weeks
|
from C1D1 until confirmed disease progression
|
every 8 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overall survival
Tidsramme: every 12 weeks
|
the first day of treatment to death
|
every 12 weeks
|
Toxicity
Tidsramme: every 4 weeks
|
From C1D1 to 1 months after the last dose adminitration
|
every 4 weeks
|
Pharmacogenetic and biomarker profile analysis
Tidsramme: every 8 weeks
|
From screening visit until confirmed disease progression
|
every 8 weeks
|
Time to progression
Tidsramme: every 8 weeks
|
From randomization date to disease progresssion or death date
|
every 8 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ji-Youn Han, M.D.,Ph.D., National Cancer Center, Korea
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Han JY, Kim JY, Lee SH, Yoo NJ, Choi BG. Association between plasma hepatocyte growth factor and gefitinib resistance in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2011 Nov;74(2):293-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.02.021. Epub 2011 Mar 26.
- Han JY, Lee SH, Yoo NJ, Hyung LS, Moon YJ, Yun T, Kim HT, Lee JS. A randomized phase II study of gefitinib plus simvastatin versus gefitinib alone in previously treated patients with advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1553-60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2525.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2007
Først lagt ut (Anslag)
27. mars 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Gefitinib
- Simvastatin
Andre studie-ID-numre
- NCCCTS-06-177
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lungekreft
-
Yonsei UniversityFullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtNevroendokrine svulster | Avansert NET av GI Origin | Advanced NET of Lung OriginForente stater, Colombia, Italia, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Tsjekkia, Tyskland, Japan, Saudi-Arabia, Canada, Nederland, Spania, Korea, Republikken, Libanon, Østerrike, Kina, Hellas, Sør-Afrika, Thailand, Ungarn, Tyrkia, Polen, Slov... og mer
-
The Cleveland ClinicTilbaketrukketOne Lung Ventillation (OLV) | To lungeventilasjon (TLV) | Positivt End Expiratory Pressure (PEEP) | Null sluttekspirasjonstrykk (ZEEP)
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåLungekreft | Lungeskade | Bleb Lung
-
RenJi HospitalRekrutteringMultiple Synchronous Lung Cancers (MSLC)Kina
-
Poitiers University HospitalFullførtEndobronchial Transbronchial Needle Aspiration Lung Cancer Procore
-
University of LorraineFullførtBare barn | Spontan pneumothorax | Idiopatisk pneumotoraks | Bleb LungFrankrike
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteFullførtOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Damascus UniversityUniversity Children's HospitalFullførtEsophageal atresi | One Lung Ventilation OLV | Hydrocystoma | Pneumonektomi | Pleura; AbscessDen syriske arabiske republikk
-
Ministry of Health, Saudi ArabiaHar ikke rekruttert ennåLuftveissykdom | Prematuritet | Ventilator Lung; Nyfødt
Kliniske studier på simvastatin
-
University of CopenhagenFullførtHjerte-og karsykdommer | SukkersykeDanmark
-
Organon and CoFullførtHjerteinfarkt | Hyperkolesterolemi
-
University of Sao PauloFullførtKoronar hjertesykdom
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMetabolsk syndromForente stater
-
Organon and CoFullført
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkjentKroniske nyresykdommer | HyperkolesterolemiVietnam
-
Organon and CoFullført
-
Federal State Budgetary Scientific Institution,...Fullført
-
Organon and CoSchering-PloughFullførtKoronar sykdom | Hyperkolesterolemi
-
AbbottFullførtDyslipidemiArgentina, Tsjekkisk Republikk, Tyskland, Mexico, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen