Změny krvácení a srážlivosti během menstruačního cyklu

Von Willebrandova choroba (VWD) je nejčastější dědičná krvácivá porucha, která se vyskytuje u 1–2 % populace. Menoragie neboli silné menstruační krvácení se vyskytuje u většiny žen s von Willebrandovou chorobou (VWD) a nepříznivě ovlivňuje kvalitu života. American College of Obstetrics and Gynecology doporučila ženám s těžkým menstruačním krvácením diagnostické testování na VWD. Diagnóza VWD u žen s menoragií může být bohužel obtížná kvůli kolísání hladin hemostatických proteinů během menstruačního cyklu. Nedostatek užitečných koagulačních testů také omezil rozsah farmakokinetických studií a srovnávacích klinických studií potřebných k určení nejlepší klinické praxe u žen s VWD.

Dva nové testovací systémy nabízejí možnost zvýšené citlivosti na fyziologické variace v koagulaci a fibrinolýze. Kalibrovaný automatizovaný test tvorby trombinu (TG), odhad endogenního trombinového potenciálu (ETP), měří tvorbu trombinu během celého procesu koagulace a zdá se být velmi citlivý na malé změny v hladinách koagulačních proteinů. Tromboelastografie (TEG) zaznamenává tvorbu a rozpouštění sraženiny ve vzorcích plné krve, což poskytuje dobrý marker pro fibrinolýzu. Navrhujeme, aby TG a TEG byly citlivější než tradiční koagulační testy k detekci fyziologických změn hemostázy během menstruačního cyklu a mohly přesně diagnostikovat VWD. Jedná se o pilotní studii prováděnou na jedné instituci, která má identifikovat trendy, které si zaslouží další prozkoumání ve větší multiinstitucionální studii. Naším primárním cílem je popsat charakteristiky TG a TEG ve 4 časových bodech během menstruačního cyklu (dny 0-3, 7-10, 14-17 a 21-24). Naším sekundárním cílem je kvantifikovat účinky VWD na TG a TEG ve stejných časových bodech během menstruačního cyklu a porovnat je s tradičními koagulačními testy.

Půjde o jednoinstituční pilotní studii s celkem 40 subjekty: 20 zdravých žen a 20 žen s VWD. Subjekty musí být ženy ve věku 18 až 50 let, mít pravidelnou menstruaci a nesmí být těhotné. Ženy, které užívají hormonální terapii, antifibrinolytiku, hemostatika nebo antiagregancia, nebudou způsobilé k účasti. Subjektům budou dány tampony a/nebo vložky k použití během jednoho menstruačního cyklu. Účast na studii bude zahrnovat krátký rozhovor, vyplnění dotazníku a obrázkové tabulky jednoho menstruačního cyklu a odběr krve ve 4 časových bodech během jednoho menstruačního cyklu. Budou odebrány vzorky krve pro TG a TEG a standardní testy koagulace a fibrinolýzy. Měření TG a TEG bude porovnáno se standardními měřeními koagulace, fibrinolýzy a markerů aktivace destiček. Sérum z návštěvy v den 21-24 bude testováno na progesteron a Bhcg k potvrzení ovulace a vyloučení těhotenství. Všechny testy budou provedeny v koagulační laboratoři Hemophilia & Thrombophilia v Gulf States.

Výsledkem této studie bude zlepšená schopnost diagnostikovat ženy s VWD během menstruačního cyklu. Tyto nové testy mohou být užitečné při racionálním návrhu terapeutických činidel a klinických studiích. Kromě toho lze v budoucích studiích pomocí tohoto testovacího systému prozkoumat fyziologický základ variací koagulace během menstruačního cyklu.