Cambios en el sangrado y la coagulación durante el ciclo menstrual

La enfermedad de Von Willebrand (VWD) es el trastorno hemorrágico hereditario más común y se presenta en el 1-2% de la población. La menorragia, o sangrado menstrual abundante, ocurre en la mayoría de las mujeres con enfermedad de von Willebrand (VWD) y afecta negativamente la calidad de vida. El Colegio Estadounidense de Obstetricia y Ginecología ha recomendado que las mujeres con sangrado menstrual abundante se hagan pruebas de diagnóstico para la VWD. Desafortunadamente, el diagnóstico de VWD en mujeres con menorragia puede ser difícil debido a las fluctuaciones en los niveles de proteína hemostática durante el ciclo menstrual. La falta de ensayos de coagulación útiles también ha limitado el alcance de los estudios farmacocinéticos y los ensayos clínicos comparativos necesarios para determinar las mejores prácticas clínicas en mujeres con VWD.

Dos nuevos sistemas de ensayo ofrecen la posibilidad de aumentar la sensibilidad a las variaciones fisiológicas en la coagulación y la fibrinólisis. El ensayo de generación de trombina (TG) automatizado calibrado, una estimación del potencial de trombina endógena (ETP), mide la generación de trombina a lo largo de todo el proceso de coagulación y parece ser muy sensible a pequeños cambios en los niveles de proteínas de coagulación. La tromboelastografía (TEG) registra la formación y disolución de coágulos en muestras de sangre total, proporcionando un buen marcador para la fibrinolisis. Proponemos que TG y TEG serán más sensibles que los ensayos de coagulación tradicionales para detectar variaciones fisiológicas en la hemostasia durante el ciclo menstrual y pueden diagnosticar con precisión la VWD. Este es un estudio piloto de una sola institución para identificar tendencias que merecen una mayor exploración en un estudio multiinstitucional más amplio. Nuestro objetivo principal es describir las características de TG y TEG en 4 momentos durante el ciclo menstrual (días 0-3, 7-10, 14-17 y 21-24). Nuestro objetivo secundario es cuantificar los efectos de la VWD en TG y TEG en los mismos momentos durante el ciclo menstrual y compararlos con los ensayos de coagulación tradicionales.

Este será un estudio piloto de una sola institución de un total de 40 sujetos: 20 mujeres sanas y 20 mujeres con VWD. Los sujetos deben ser mujeres entre las edades de 18 y 50 años, tener períodos menstruales regulares y no estar embarazadas. Las mujeres que estén tomando terapia hormonal, terapia antifibrinolítica, agentes hemostáticos o agentes antiplaquetarios, no serán elegibles para participar. Los sujetos recibirán tampones y/o toallas higiénicas para usar durante un ciclo menstrual. La participación en el estudio implicará una breve entrevista, completar un cuestionario y un gráfico pictórico de un ciclo menstrual, y extraer sangre en 4 puntos de tiempo durante un ciclo menstrual. Se recolectarán muestras de sangre para TG y TEG y ensayos estándar de coagulación y fibrinólisis. Las mediciones de TG y TEG se compararán con las mediciones estándar de coagulación, fibrinólisis y marcadores de activación plaquetaria. El suero de la visita del día 21 al 24 se analizará para detectar progesterona y Bhcg para confirmar la ovulación y excluir el embarazo. Todos los análisis se realizarán en el laboratorio de coagulación de Hemofilia y Trombofilia de los Estados del Golfo.

Este estudio dará como resultado una capacidad mejorada para diagnosticar a las mujeres con VWD durante el ciclo menstrual. Estos nuevos ensayos pueden ser útiles en el diseño racional de agentes terapéuticos y ensayos clínicos. Además, la base fisiológica de las variaciones en la coagulación durante el ciclo menstrual puede explorarse en estudios futuros utilizando este sistema de ensayo.